Inhibiteurs SI-CLP

Les inhibiteurs courants du SI-CLP comprennent, entre autres, la myricétine CAS 529-44-2, la génistéine CAS 446-72-0, la staurosporine CAS 62996-74-1, la wortmannine CAS 19545-26-7 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de la SI-CLP peuvent être regroupés en fonction de leurs cibles et des mécanismes par lesquels ils parviennent à une inhibition fonctionnelle de la protéine. La myricétine et la génistéine exercent leurs effets inhibiteurs sur la SI-CLP en ciblant les protéines kinases qui sont essentielles pour la phosphorylation de la protéine, qui est une modification post-traductionnelle cruciale pour sa fonction. En empêchant cette phosphorylation, ces inhibiteurs peuvent diminuer l'activité de la SI-CLP. De même, les inhibiteurs de kinases tels que la staurosporine ciblent largement les protéines kinases, empêchant ainsi l'activation de la SI-CLP par la phosphorylation. La wortmannine et le LY294002 perturbent la voie de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), connue pour réguler l'activité de diverses protéines, dont la SI-CLP. En inhibant la PI3K, ces composés peuvent réduire l'activation de la SI-CLP. PD98059 et U0126 inhibent spécifiquement MEK1/2, qui sont des régulateurs en amont de la voie de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK). La voie ERK a été impliquée dans le contrôle de l'activité d'une série de protéines, et en inhibant cette voie, PD98059 et U0126 peuvent supprimer l'activité du SI-CLP.

Poursuivant le thème de l'inhibition spécifique à une voie, SB203580 et SP600125 ciblent respectivement les voies de la MAP kinase p38 et de la kinase c-Jun N-terminale (JNK). La p38 et la JNK sont toutes deux membres de la famille des protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK) et jouent un rôle dans les réponses cellulaires au stress et aux cytokines. L'inhibition de ces kinases par le SB203580 et le SP600125 peut entraîner une diminution de l'activité du SI-CLP s'il est régulé par ces voies activées par le stress. PP2 et Dasatinib sont des inhibiteurs des kinases de la famille Src. Les kinases Src sont connues pour participer à diverses cascades de signalisation qui peuvent réguler la fonction des protéines. En inhibant les kinases Src, PP2 et Dasatinib peuvent empêcher la phosphorylation et l'activation subséquente de SI-CLP. Enfin, le bortézomib inhibe le protéasome 26S, qui est responsable de la dégradation des protéines qui régulent le SI-CLP. Le bortézomib peut augmenter les niveaux de ces protéines régulatrices, qui peuvent se lier à SI-CLP et l'inhiber, ce qui entraîne une diminution de son activité. Chacun de ces inhibiteurs cible des voies ou des enzymes spécifiques qui sont impliquées dans la régulation de SI-CLP, ce qui entraîne une diminution de son activité fonctionnelle.