SHP Activateurs

Les activateurs de PSM courants comprennent, entre autres, l'acide cholique CAS 81-25-4, le GW 4064 CAS 278779-30-9, la rifampicine CAS 13292-46-1, l'acide désoxycholique CAS 83-44-3 et l'acide 9-cis-rétinoïque CAS 5300-03-8.

Les activateurs du produit du gène NR0B2, communément appelés Short Heterodimer Partner (SHP), englobent une gamme variée de composés qui modulent les fonctions régulatrices de ce récepteur nucléaire. Le SHP, codé par le gène NR0B2, joue un rôle essentiel dans l'homéostasie métabolique, en agissant comme un corépresseur transcriptionnel et un régulateur de diverses voies de signalisation. L'activation de la SHP est étroitement liée à la modulation de ses partenaires d'interaction, en particulier le récepteur Farnesoid X (FXR), un récepteur nucléaire impliqué dans le métabolisme des acides biliaires et des lipides. Un activateur notable, l'acide cholique, un acide biliaire primaire, déclenche l'activation de la SHP par son interaction avec le FXR. Cette interaction forme un complexe qui supprime la transcription de gènes clés impliqués dans la synthèse des acides biliaires, contribuant ainsi au maintien de l'homéostasie du cholestérol. Un autre agoniste synthétique du FXR, le GW4064, est un puissant activateur de la SHP. En se liant au FXR, le GW4064 provoque des effets en aval qui répriment la gluconéogenèse hépatique et régulent à la baisse les gènes associés à la synthèse des acides biliaires.

La rifampicine, un antibiotique bien connu, induit l'expression de la SHP en activant le récepteur pregnane X (PXR). Cette activation entraîne à son tour la suppression de CYP7A1 et d'autres gènes cibles impliqués dans la synthèse des acides biliaires. L'acide désoxycholique, un acide biliaire secondaire, active la SHP par l'intermédiaire du FXR, contribuant ainsi à la régulation du métabolisme des lipides. L'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) active la SHP par l'intermédiaire du FXR, ce qui entraîne la suppression de la synthèse des acides biliaires et la protection contre l'apoptose induite par le stress du réticulum endoplasmique. La guggulstérone active la SHP par l'intermédiaire du FXR, contribuant ainsi à la régulation du métabolisme du cholestérol et des lipides. La fexaramine, un agoniste sélectif du FXR, active la SHP, entraînant la répression de la synthèse des acides biliaires et la modulation des processus métaboliques. L'acide lithocholique active la SHP par l'intermédiaire du FXR, ce qui inhibe la synthèse des acides biliaires et maintient l'homéostasie du cholestérol. Le LXR-623, un agoniste du récepteur X du foie (LXR), active indirectement la SHP, contribuant à l'inhibition de la synthèse du cholestérol et au maintien de l'homéostasie lipidique. Enfin, l'acide oléanolique active la SHP par l'intermédiaire du FXR, ce qui entraîne la répression de la synthèse des acides biliaires et la régulation du métabolisme des lipides.