Inhibiteurs Shank 1

Les inhibiteurs courants de Shank 1 comprennent, sans s'y limiter, le Lithium CAS 7439-93-2, la Rapamycine CAS 53123-88-9, SB 203580 CAS 152121-47-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 et U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs de Shank 1 sont des molécules qui ciblent et modulent spécifiquement l'activité de la protéine Shank 1, une protéine d'échafaudage essentielle que l'on trouve dans la densité postsynaptique (DPS) des synapses excitatrices des neurones. Les protéines Shank, y compris Shank 1, font partie d'une grande famille de protéines de la densité postsynaptique, qui sont impliquées dans l'organisation et la régulation des complexes de signalisation synaptique. Shank 1, en particulier, joue un rôle crucial dans la structure synaptique en reliant les protéines membranaires au cytosquelette d'actine, contribuant ainsi à maintenir l'intégrité des synapses et à faciliter les processus de transduction des signaux. Ce rôle est assuré par divers domaines présents dans Shank 1, tels que le domaine PDZ, le domaine SH3 et le domaine riche en proline, qui lui permettent d'interagir avec d'autres protéines telles que PSD-95 et les protéines Homer. Les inhibiteurs de Shank 1 perturbent ces interactions protéine-protéine, ce qui entraîne des modifications de l'architecture synaptique et de la dynamique des signaux. Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de Shank 1 peuvent altérer la plasticité synaptique en modulant la disponibilité et le positionnement de Shank 1 au niveau de la synapse. Ces inhibiteurs peuvent interférer avec le recrutement de Shank 1 au PSD ou bloquer sa capacité à se lier à d'autres composants synaptiques, provoquant ainsi des altérations dans le réseau de signalisation synaptique. En perturbant la stabilité et l'organisation de l'échafaudage postsynaptique, on a observé que les inhibiteurs de Shank 1 influençaient la transmission synaptique et affectaient éventuellement les voies de signalisation en aval, telles que celles impliquant les récepteurs NMDA ou AMPA. Cette classe de composés est également utile pour étudier le rôle de Shank 1 dans le développement synaptique, la morphologie des épines et le maintien de l'homéostasie synaptique. En outre, leur capacité à inhiber sélectivement Shank 1 fournit des indications précieuses sur les différences fonctionnelles au sein de la famille des protéines Shank, notamment en distinguant les contributions spécifiques de Shank 1 de celles de Shank 2 et Shank 3.