SGSM2 Activateurs

Les activateurs SGSM2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

La forskoline, en stimulant l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, activant ainsi la PKA, qui peut phosphoryler des substrats pouvant inclure le SGSM2. L'IBMX agit en tandem avec la forskoline en inhibant la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi l'activation de la PKA et la cascade de phosphorylation qui peut affecter le SGSM2. La PMA déclenche l'activation de la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle un large éventail de protéines dans la cellule. L'activation de la PKC peut entraîner des modifications de l'activité du SGSM2 en altérant son état de phosphorylation ou celui des protéines régulatrices associées. Le facteur de croissance épidermique (EGF), par l'intermédiaire de son récepteur, active la voie MAPK/ERK, qui peut indirectement moduler la fonction du SGSM2 par une série d'événements de phosphorylation au sein de la cellule. Le flux d'ions calcium est un autre régulateur de l'activité de la SGSM2. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). Ces kinases, une fois activées, peuvent phosphoryler une panoplie de protéines, affectant potentiellement le SGSM2. La thapsigargin augmente également les niveaux de calcium cytosolique, ce qui a un impact sur les CaMK et, par conséquent, sur l'activité du SGSM2.

L'activité des phosphatases telles que PP1 et PP2A est cruciale pour la déphosphorylation des protéines. Les inhibiteurs de ces phosphatases, tels que l'acide okadaïque et la caliculine A, entraînent une augmentation de la phosphorylation dans la cellule. Cet environnement hyperphosphorylé peut indirectement affecter l'activité du SGSM2. La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur de protéine kinase à large spectre, peut paradoxalement augmenter l'activité du SGSM2 en inhibant les kinases régulatrices négatives. Inversement, la KN-93 inhibe la CaMKII, ce qui peut influencer les voies de signalisation en aval et modifier l'activité de la SGSM2. L'inhibition de la phospholipase C par l'U73122 a un impact sur les voies de signalisation de la PKC et du calcium, qui peuvent toutes deux moduler le SGSM2. Le bisindolylmaleimide I, en tant qu'inhibiteur spécifique de la PKC, peut modifier les effets en aval sur les protéines, y compris celles qui régulent le SGSM2.