SFRS11 Activateurs

Les activateurs courants du SFRS11 comprennent, entre autres, l'isoquinoline CAS 119-65-3, la chlorhexidine CAS 55-56-1, la madrasine CAS 374913-63-0, l'amiloride CAS 2609-46-3 et la 1,4-naphtoquinone CAS 130-15-4.

La collection de composés classés comme activateurs du SFRS11 agit indirectement en manipulant les mécanismes cellulaires entourant l'épissage et le traitement de l'ARNm. L'efficacité de ces molécules repose sur leur capacité à créer un environnement cellulaire qui nécessite une expression ou une activité accrue des facteurs d'épissage tels que le SFRS11. Par exemple, les modulateurs d'épissage tels que le Pladiénolide B et la Spliceostatine A exercent leur influence en se liant aux composants du spliceosome, la machine moléculaire complexe responsable de l'épissage des pré-ARNm. La liaison de ces composés entraîne une altération de la fonction du spliceosome, qui peut signaler à la cellule de compenser en régulant à la hausse divers facteurs d'épissage, dont le SFRS11, afin de maintenir la fidélité de l'épissage de l'ARN. De même, Meayamycin et E7107 agissent sur le spliceosome, perturbant sa fonction normale, ce qui peut conduire à des mécanismes compensatoires activant l'expression de SFRS11.

Au-delà du spliceosome, les produits chimiques qui influencent la synthèse et le traitement de l'ARNm ont un impact indirect sur SFRS11. L'isoquinoline-1,3-dione et la chlorhexidine ont la capacité de modifier la dynamique des protéines de liaison à l'ARN ou l'ARN lui-même, modulant ainsi la machinerie d'épissage et influençant l'activité des facteurs d'épissage tels que le SFRS11. En outre, la madrasine cible directement la machinerie d'épissage, ce qui laisse supposer une possible régulation indirecte à la hausse de SFRS11 lorsque la cellule tente de rétablir l'homéostasie de l'épissage. Les actions de H3B-8800, Tetrocarcin A, Amiloride, et Naphthoquinone illustrent l'approche indirecte de l'activation de SFRS11.