SETD2 Activateurs

Les activateurs SETD2 courants comprennent, sans s'y limiter, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, le resvératrol CAS 501-36-0, la curcumine CAS 458-37-7 et l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4.

Les activateurs de SETD2 sont une classe de composés qui modulent l'expression ou l'activité de l'enzyme SETD2, une histone méthyltransférase cruciale pour la triméthylation de la lysine 36 sur l'histone H3 (H3K36me3). Les mécanismes biochimiques précis par lesquels les activateurs de SETD2 fonctionnent peuvent varier, mais fondamentalement, ces molécules améliorent l'efficacité catalytique de SETD2 ou augmentent son expression dans les cellules. Cela peut se faire soit par interaction directe avec l'enzyme SETD2, augmentant ainsi son activité histone méthyltransférase intrinsèque, soit en influençant les voies de signalisation cellulaires qui conduisent à l'augmentation de la transcription de SETD2. Certains activateurs peuvent stabiliser la protéine SETD2, la protégeant ainsi de la dégradation protéasomale, qui détermine souvent la demi-vie et l'abondance des protéines régulatrices dans la cellule. D'autres peuvent moduler le paysage épigénétique, rendant le gène SETD2 plus accessible à la machinerie transcriptionnelle.

L'impact des activateurs de SETD2 sur les processus cellulaires est lié à leur effet sur les schémas d'expression génique. En modulant le statut de méthylation des histones, qui à son tour affecte la structure de la chromatine et l'accessibilité des gènes, les activateurs de SETD2 peuvent influencer un large éventail de fonctions génomiques. Ces fonctions comprennent notamment la réparation de l'ADN, l'élongation de la transcription et l'épissage de l'ARN. La nature complexe de la régulation épigénétique permet aux activateurs de SETD2 d'avoir un effet d'entraînement, car la modulation d'une marque épigénétique peut entraîner une cascade de changements dans l'expression des gènes. Il est important de noter que l'activité de ces composés n'est pas isolée de la seule SETD2; ils peuvent interagir avec d'autres protéines, enzymes et facteurs de régulation impliqués dans la machinerie épigénétique. La spécificité et la sélectivité des activateurs de SETD2 sont essentielles pour leur fonction, car les effets hors cible pourraient conduire à des altérations généralisées de l'épigénome, entraînant des conséquences inattendues sur la régulation des gènes.