Inhibiteurs SerpinA3n

Les inhibiteurs courants de la SerpinA3n comprennent, entre autres, l'aprotinine CAS 9087-70-1, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, la chymostatine CAS 9076-44-2, l'E-64 CAS 66701-25-5 et le chlorhydrate d'AEBSF CAS 30827-99-7.

Les inhibiteurs chimiques de la SerpinA3n comprennent une variété de composés qui ciblent la capacité de la protéine à inhiber les protéases à sérine. Le fluorophosphate de diisopropyle et le fluorure de phénylméthanesulfonyle sont des inhibiteurs directs qui interagissent avec le résidu sérine dans le site actif de la SerpinA3n. Le fluorophosphate de diisopropyle y parvient par une modification covalente, tandis que le fluorure de phénylméthanesulfonyle utilise la sulfonylation pour obtenir un effet similaire. Ces deux actions ont pour effet d'empêcher la SerpinA3n d'exercer sa fonction d'inhibition des protéases. L'aprotinine, bien qu'elle soit un petit inhibiteur de protéines, peut s'engager avec des protéases qui interagiraient normalement avec la SerpinA3n, ce qui réduit le nombre de cibles disponibles pour la SerpinA3n et diminue donc son action inhibitrice.

La leupeptine et l'antipaïne agissent en se liant aux protéases à sérine et à cystéine, qui sont des cibles potentielles de la SerpinA3n. Leur effet inhibiteur sur ces protéases réduit indirectement la capacité fonctionnelle de la SerpinA3n. De même, la chymostatine inhibe les sérine-protéases de type chymotrypsine, ce qui peut diminuer l'activité des protéases qui interagissent avec la SerpinA3n, entraînant une réduction conséquente de l'activité de la SerpinA3n. L'E-64, en inhibant de manière irréversible les protéases à cystéine, et la pepstatine A, en inhibant les protéases à aspartyle, peuvent toutes deux préserver la fonction inhibitrice de SerpinA3n en empêchant la dégradation ou le clivage protéolytique qui réduirait généralement son activité. L'AEBSF, un inhibiteur de protéases à sérine, se lie de manière irréversible aux résidus de sérine dans les sites actifs des protéases, empêchant ainsi potentiellement l'interaction entre ces protéases et la SerpinA3n. Le gabexate mesilate et le camostat mesilate entrent en compétition avec SerpinA3n pour les mêmes cibles protéases, inhibant efficacement SerpinA3n en limitant sa capacité à former des complexes inhibiteurs avec ces protéases. Le nafamostat participe également à cette inhibition compétitive, en se liant aux protéases cibles et en inhibant ainsi l'activité de SerpinA3n. Collectivement, ces produits chimiques perturbent les capacités fonctionnelles de la SerpinA3n en modifiant directement son site actif ou en réduisant indirectement sa capacité à interagir avec les protéases à sérine et à les inhiber. Par ces mécanismes, les inhibiteurs compromettent la capacité de la SerpinA3n à réguler l'activité des protéases dans les contextes biologiques où elle opère.