Inhibiteurs SerpinA3a

Les inhibiteurs courants de SerpinA3a comprennent, sans s'y limiter, le Sivelestat CAS 127373-66-4, le Gabexate mesylate CAS 56974-61-9, le Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4, le Camostat mesylate CAS 59721-29-8 et l'Aprotinine CAS 9087-70-1.

La protéine serine (ou cystéine) peptidase inhibitor, clade A, member 3A, communément appelée SERPINA3A (suivant la nomenclature de la famille des serpins), est un membre de la famille des inhibiteurs de protéases à sérine. Cette protéine joue un rôle crucial dans la régulation de l'activité des protéases, en veillant à ce que la dégradation des protéines par les protéases à sérine (et éventuellement à cystéine) soit soigneusement contrôlée pour éviter d'endommager les cellules et les tissus.SERPINA3A fait partie d'un groupe plus large connu sous le nom de serpines (inhibiteurs de protéases à sérine), qui constituent une vaste classe de protéines inhibant les protéases à sérine - des enzymes qui clivent les liaisons peptidiques dans les protéines, où la sérine sert d'acide aminé nucléophile sur le site actif. Les serpines se caractérisent par leur capacité à subir un changement de conformation significatif qui se lie de manière irréversible à leurs protéases cibles et les inactive, un mécanisme qualifié d'inhibition suicide.

À l'état natif, une serpine existe sous une forme métastable. Lors de l'interaction avec une protéase cible, la serpine passe à une conformation plus stable, emprisonnant la protéase dans un complexe covalent et inhibant ainsi son activité enzymatique. Ce mécanisme est essentiel pour la régulation de divers processus physiologiques, notamment la coagulation sanguine, la fibrinolyse, l'inflammation, la migration cellulaire et les réponses immunitaires. Les mutations de SERPINA3A ou le dérèglement de son activité peuvent avoir des implications physiologiques importantes, conduisant souvent à des maladies associées à une activité protéasique incontrôlée. Par exemple, une fonction aberrante des serpines peut contribuer à des conditions telles que la thrombose, l'emphysème et la cirrhose, entre autres, où l'équilibre protéolytique est perturbé.