SerpinA1b Activateurs

Les activateurs courants de SerpinA1b comprennent, sans s'y limiter, l'oxyde de phénylarsine CAS 637-03-6, le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1, le sélénite de sodium CAS 10102-18-8, le 4-Hydroxynonenal CAS 75899-68-2 et le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0.

Les activateurs chimiques de la SerpinA1b peuvent induire une activation par le biais de diverses interactions biochimiques qui modifient la structure et la stabilité de la protéine. L'oxyde de phénylarsine, par exemple, forme des liaisons avec les dithiols vicinaux, ce qui peut perturber les interactions protéine-protéine au sein de la SerpinA1b. Cette perturbation peut faciliter l'exposition de la boucle centrale réactive de la SerpinA1b, un élément structurel crucial nécessaire à sa fonction d'inhibiteur de protéase. Le dithiothréitol (DTT) réduit les liaisons disulfures, ce qui peut favoriser un repliement correct de la SerpinA1b et stabiliser sa forme active. Cette stabilisation est essentielle à l'activité de la SerpinA1b car elle assure l'intégrité structurelle nécessaire à l'exécution de sa fonction. Le peroxyde d'hydrogène peut oxyder les groupes thiols, entraînant la formation de liaisons disulfures qui peuvent stabiliser la SerpinA1b dans sa conformation active, tandis que le sélénite de sodium sert à maintenir la protéine dans un état réduit, favorisant ainsi son activation.

En outre, le 4-Hydroxynonenal est capable d'alkyler les résidus cystéine dans les protéines, ce qui peut modifier la structure de la SerpinA1b et aboutir à une conformation active. Le méthanethiosulfonate de méthyle (MMTS) modifie également les groupes thiols et peut induire des changements structurels qui améliorent la fonction de la SerpinA1b. Le N-Ethylmaléimide alkyle les groupes sulfhydryles libres sur les cystéines, ce qui peut conduire à l'activation de la SerpinA1b par l'induction de changements de conformation favorables à son activité. L'O-Phénanthroline peut activer indirectement la SerpinA1b en chélatant les ions métalliques et en induisant des réarrangements structurels. La chloroquine, en augmentant le pH des compartiments intracellulaires, peut stabiliser la structure de la SerpinA1b, favorisant ainsi son activation. Le sulfoxyde de diméthyle stabilise la structure tridimensionnelle de la SerpinA1b, ce qui est crucial pour son activation. La tunicamycine déclenche une réponse aux protéines non pliées qui peut conduire à l'activation de la SerpinA1b, probablement en affectant son repliement et sa stabilité. Enfin, la geldanamycine, en se liant à la protéine de choc thermique 90 (Hsp90), peut perturber la fonction du chaperon, ce qui entraîne la stabilisation et l'activation de protéines clientes telles que la SerpinA1b. Ces interactions chimiques constituent un ensemble varié de mécanismes par lesquels la SerpinA1b peut atteindre un état actif, crucial pour son rôle d'inhibiteur de protéase.