Inhibiteurs SEPHS1

Les inhibiteurs courants de SEPHS1 comprennent, entre autres, l'aurothioglucose CAS 12192-57-3, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'ebselen CAS 60940-34-3, la carmustine CAS 154-93-8 et l'acide éthacrynique CAS 58-54-8.

Les inhibiteurs chimiques de SEPHS1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur la fonction de la protéine. L'aurothioglucose peut se lier avec une grande affinité aux groupes thiols des protéines, inhibant probablement la fonction de SEPHS1 en s'attachant à ses résidus cystéine, qui sont essentiels pour l'activité catalytique. L'acide éthacrynique et l'acide p-chloromercuribenzoïque (PCMB) ciblent également les groupes thiols, l'acide éthacrynique modifiant les thiols et le PCMB se liant à eux, ce qui pourrait altérer les résidus cystéine essentiels à l'activité de SEPHS1. L'agent alkylant BCNU (Carmustine) peut former des adduits avec les résidus cystéine, interférant ainsi avec le bon fonctionnement de SEPHS1.

En outre, le méthotrexate inhibe indirectement SEPHS1 en épuisant le pool de folates, réduisant ainsi la disponibilité des cofacteurs nécessaires aux réactions enzymatiques de SEPHS1. L'ebselen, par son activité mimétique de la glutathion peroxydase, peut se lier aux enzymes contenant de la sélénocystéine comme la SEPHS1, ce qui peut entraver sa fonction naturelle de peroxydase. Le thimérosal, connu pour se lier aux groupes thiols (-SH) des protéines, peut inhiber la SEPHS1 en interagissant avec des résidus cystéine essentiels dans son site actif. La capacité du cisplatine à se lier aux protéines peut conduire à l'inhibition de SEPHS1 en se fixant sur des sites nucléophiles au sein de la protéine. D'autres inhibiteurs chimiques tels que le méthanethiosulfonate de méthyle (MMTS), le chloroacétamide et l'iodoacétamide alkylent les thiols, chacun étant capable de modifier les résidus cystéine de SEPHS1, qui sont essentiels à son action enzymatique, et donc d'inhiber l'activité de la protéine. Ces produits chimiques perturbent SEPHS1 en modifiant de manière covalente des acides aminés clés nécessaires à sa fonction, soulignant les diverses stratégies chimiques qui peuvent conduire à l'inhibition fonctionnelle de cette protéine spécifique.