Inhibiteurs SEN15

Les inhibiteurs courants de SEN15 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, la triciribine CAS 35943-35-2 et PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs de SEN15 consistent en un groupe de composés chimiques qui suppriment indirectement l'activité fonctionnelle de SEN15 en influençant diverses voies de signalisation essentielles à la croissance cellulaire, à la prolifération et à la réponse au stress, qui sont des processus pouvant nécessiter le rôle de SEN15 dans l'épissage de l'ARNt. Par exemple, la rapamycine et le WYE-354, deux inhibiteurs de mTOR, entraînent la désactivation des signaux en aval impliqués dans la synthèse des protéines. Cette réduction de la demande de synthèse protéique est susceptible d'entraîner une diminution du besoin en ARNt mature que SEN15 aide à épisser, diminuant ainsi indirectement sa fonction. De même, LY 294002 et ZSTK474, en ciblant PI3K, suppriment l'activation d'AKT et la voie PI3K/AKT/mTOR qui s'ensuit, entraînant une régulation à la baisse des processus qui nécessiteraient autrement l'activité d'épissage de l'ARNt de SEN15.

En outre, une diminution de la prolifération cellulaire due à des inhibiteurs de MEK tels que PD98059 et U0126 réduit indirectement la nécessité de la fonction de SEN15. Les inhibiteurs tels que SB 203580, Triciribine et PF 4708671 perturbent divers composants des cascades de signalisation intracellulaire, tels que p38 MAPK, AKT et p70 S6 kinase, chacun contribuant à une réduction de la demande cellulaire de synthèse protéique, et donc à une diminution de la dépendance au rôle de SEN15 dans l'épissage de l'ARNt. L'inhibition de ces voies suggère une diminution corrélée de la nécessité fonctionnelle du SEN15, car la réduction des besoins de la cellule en matière de synthèse protéique entraîne indirectement une diminution des besoins en matière de traitement de l'ARNt que le SEN15 facilite. En outre, des composés comme Torin 2, AZD2014 et BEZ235 exercent leurs effets en supprimant fortement la signalisation mTOR et l'axe PI3K/mTOR, respectivement. Cette inhibition globale des voies de signalisation renforce l'anticipation d'une réduction de l'activité de SEN15 en raison d'une diminution plus large des signaux de croissance et de prolifération cellulaires, offrant ainsi une approche à multiples facettes de l'inhibition indirecte de l'implication de SEN15 dans l'épissage de l'ARNt.