Inhibiteurs Sec61

Les inhibiteurs courants de Sec61 comprennent, sans s'y limiter, l'Eeyarestatin I CAS 412960-54-4 et le Camostat mesylate CAS 59721-29-8.

Les inhibiteurs chimiques de Sec61 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes, ciblant le rôle de la protéine dans la translocation des polypeptides dans le réticulum endoplasmique (RE). L'eeyarestatin I se lie directement à la Sec61, perturbant sa fonction et bloquant ainsi l'activité du complexe translocon, essentiel à la translocation des protéines dans le RE. De même, la cotransine bloque sélectivement le translocon Sec61 en se liant à la sous-unité Sec61α, ce qui constitue une action critique pour empêcher l'insertion des polypeptides naissants dans la membrane du RE. L'apratoxine A, en modifiant l'environnement lipidique de Sec61, empêche l'importation de protéines dans le RE par Sec61, inhibant ainsi le processus de translocation. L'ipomoeassine F se lie à Sec61, obstruant le pore du translocon et empêchant le bon fonctionnement du complexe Sec61. La mycolactone et HUN-7293 ciblent également Sec61, la mycolactone se liant à la protéine et bloquant son activité de canal de translocation, tandis que HUN-7293 interagirait avec la sous-unité Sec61α, altérant le canal de conduction de la protéine.

L'inhibition de Sec61 peut également être une conséquence indirecte de l'inhibition d'autres processus cellulaires. L'exotoxine A et la ricine, par exemple, n'interagissent pas directement avec Sec61 mais conduisent à son inhibition en ciblant respectivement le facteur d'élongation 2 (EF-2) et les ribosomes. L'exotoxine A ADP-ribosyle et inactive EF-2, qui est vital pour la synthèse des protéines, et par conséquent, la translocation dépendante de Sec61 est entravée et la synthèse des protéines est arrêtée. La ricine dépurine un résidu adénine spécifique dans les ribosomes, ce qui entraîne l'inactivation des ribosomes et une inhibition indirecte du rôle de Sec61 dans la translocation des protéines en raison de l'arrêt de la synthèse des protéines. La bouvardin et la lycorine inhibent la synthèse des protéines en affectant respectivement les ribosomes et l'élongation de la traduction, ce qui entraîne une diminution de la disponibilité des substrats polypeptidiques pour le processus de translocation de Sec61. Cette gamme de produits chimiques démontre les diverses façons dont Sec61 peut être inhibé, soit par liaison et interaction directes, soit par suite de l'inhibition de processus en amont essentiels à sa fonction.