Inhibiteurs scotin

Les inhibiteurs courants de la scotine comprennent, sans s'y limiter, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, l'Acide Cyclopiazonique CAS 18172-33-3 et le Salubrinal CAS 405060-95-9.

Les inhibiteurs chimiques de la scotine peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes qui induisent un stress du réticulum endoplasmique (RE), entraînant une altération de l'activité de la scotine. La Brefeldine A perturbe le transport des vésicules en inhibant le facteur d'ADP-ribosylation, provoquant un stress du RE et engageant la Scotine dans l'apoptose plutôt que dans ses rôles régulateurs normaux. De même, la thapsigargin et l'acide cyclopiazonique inhibent l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), épuisant les réserves de calcium du RE et induisant un stress du RE, ce qui peut faire passer l'activité de Scotin de ses fonctions typiques à la gestion des protéines mal repliées induites par le stress. La tunicamycine bloque la glycosylation liée à l'azote, un processus nécessaire au repliement correct des protéines, ce qui peut entraîner l'accumulation de protéines mal repliées dans le RE et altérer ainsi les fonctions habituelles de la scotine lorsqu'elle est impliquée dans les activités de réponse aux protéines anormales.

En outre, le Salubrinal et le Guanabenz, par l'inhibition sélective de la déphosphorylation de l'eIF2α, augmentent la réponse aux protéines non repliées, inhibant potentiellement la Scotine en fixant sa fonction sur la gestion des protéines mal repliées. Le MG-132, en tant qu'inhibiteur du protéasome, provoque l'accumulation de protéines polyubiquitinées, entraînant un stress du RE qui peut détourner la fonction de Scotin vers le maintien de la protéostase. L'eeyarestatin I inhibe directement la dégradation associée au RE (ERAD), accumulant les protéines mal repliées dans le RE et inhibant ainsi Scotin en l'engageant dans les réponses au stress du RE. L'action du 2-Deoxy-D-glucose, qui inhibe la glycolyse, peut également conduire à un stress du RE par épuisement de l'énergie, engageant Scotin dans les réponses au stress. L'azoramide, en augmentant la capacité de repliement du RE, peut réduire l'implication de Scotin dans la réponse aux protéines dépliées, inhibant ainsi son activité régulière. ISRIB, en inversant les effets de la phosphorylation de l'eIF2α, et GSK2606414, par l'inhibition de PERK, peuvent empêcher l'engagement de Scotin dans la réponse au stress du RE, maintenant ainsi ses fonctions cellulaires normales mais à un niveau d'activité réduit en raison de l'absence de signalisation de stress à laquelle Scotin répondrait normalement.