scotin Inibitori

I comuni inibitori della scotina includono, ma non solo, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Acido Ciclopiazonico CAS 18172-33-3 e Salubrinal CAS 405060-95-9.

Gli inibitori chimici della scotina possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che inducono stress del reticolo endoplasmatico (ER), portando a un'alterazione dell'attività della scotina. La brefeldina A interrompe il trasporto delle vescicole inibendo il fattore di ADP-ribosilazione, causando uno stress del reticolo endoplasmatico e coinvolgendo la scotina nell'apoptosi piuttosto che nei suoi normali ruoli regolatori. Allo stesso modo, la thapsigargina e l'acido ciclopiazonico inibiscono l'ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), esaurendo le riserve di calcio dell'ER e inducendo lo stress dell'ER, che può spostare l'attività di Scotin dalle sue funzioni tipiche alla gestione delle proteine mal ripiegate indotte dallo stress. La tunicamicina blocca la glicosilazione N-linked, un processo necessario per il corretto ripiegamento delle proteine, che può causare l'accumulo di proteine mal ripiegate nell'ER e quindi compromettere le funzioni abituali di Scotin, che viene coinvolto in attività di risposta proteica anomala.

Inoltre, Salubrinal e Guanabenz, attraverso l'inibizione selettiva della de-fosforilazione di eIF2α, aumentano la risposta alle proteine dispiegate, potenzialmente inibendo Scotin e fissando la sua funzione sulla gestione delle proteine mal ripiegate. MG-132, come inibitore del proteasoma, causa l'accumulo di proteine poliubiquitinate, portando a uno stress ER che può deviare la funzione di Scotin verso il mantenimento della proteostasi. L'eisarestatina I inibisce direttamente la degradazione associata all'ER (ERAD), accumulando le proteine mal ripiegate all'interno dell'ER e inibendo così Scotin, coinvolgendolo nelle risposte allo stress ER. Anche l'azione del 2-Deossi-D-glucosio, che inibisce la glicolisi, può portare allo stress dell'ER attraverso la deplezione di energia, coinvolgendo Scotin nelle risposte allo stress. L'azoramide, aumentando la capacità di ripiegamento dell'ER, può ridurre il coinvolgimento di Scotin nella risposta alle proteine non ripiegate, inibendo così la sua regolare attività. ISRIB, invertendo gli effetti della fosforilazione di eIF2α, e GSK2606414, attraverso l'inibizione di PERK, possono impedire il coinvolgimento di Scotin nella risposta allo stress ER, mantenendo così le sue funzioni cellulari regolari ma con un livello di attività ridotto a causa dell'assenza di segnali di stress a cui Scotin normalmente risponderebbe.