Date published: 2025-9-9

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scotin 抑制因子

常见的斯考汀抑制剂包括但不限于布雷非德菌素A(CAS 20350-15-6)、塔普西菌素(CAS 67526-95-8)、图尼卡霉素(CAS 1108 9-65-9、环吡嗪酸CAS 18172-33-3和沙鲁布林CAS 405060-95-9。

Scotin的化学抑制剂可通过诱导内质网(ER)应激的各种机制发挥抑制作用,从而导致Scotin活性的改变。Brefeldin A 通过抑制 ADP-ribosylation 因子来破坏囊泡运输,从而导致 ER 应激,并使 Scotin 参与细胞凋亡,而不是发挥其正常的调节作用。同样,Thapsigargin 和 Cyclopiazonic Acid 可抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶(SERCA),耗尽ER钙储存并诱发ER应激,从而使 Scotin 的活动从其典型功能转向处理应激诱导的错误折叠蛋白。图尼霉素会阻断蛋白质正常折叠所必需的N-连接糖基化过程,这可能会导致折叠错误的蛋白质在ER中积累,从而损害Scotin的正常功能,使其参与异常蛋白质反应活动。

此外,Salubrinal 和 Guanabenz 通过选择性抑制 eIF2α 去磷酸化,增加了未折叠蛋白反应,可能会通过将 Scotin 的功能固定在管理错误折叠蛋白上而抑制 Scotin。作为蛋白酶体抑制剂,MG-132 会导致多泛素化蛋白质的积累,从而导致 ER 压力,这可能会转移 Scotin 维护蛋白稳态的功能。Eeyarestatin I 可直接抑制 ER 相关降解(ERAD),在 ER 内积累折叠错误的蛋白质,从而使 Scotin 参与 ER 应激反应,抑制 Scotin 的作用。抑制糖酵解的 2-Deoxy-D-glucose 也会通过能量消耗导致 ER 应激,从而使 Scotin 参与应激反应。氮杂环酰胺通过增强ER的折叠能力,可以减少Scotin参与未折叠蛋白反应,从而抑制其常规活性。ISRIB 通过逆转 eIF2α 磷酸化的影响,GSK2606414 通过抑制 PERK,可以阻止 Scotin 参与 ER 应激反应,从而维持其正常的细胞功能,但由于没有 Scotin 通常会响应的应激信号,其活性水平会降低。

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