Inhibiteurs Sck

Les inhibiteurs de Sck courants comprennent, entre autres, PP 2 CAS 172889-27-9, SU6656 CAS 330161-87-0, Dasatinib CAS 302962-49-8, Saracatinib CAS 379231-04-6 et PD 173955 CAS 260415-63-2.

Les inhibiteurs chimiques de Sck offrent une gamme de mécanismes par lesquels ils inhibent la fonction de la protéine. PP2, SU6656, Dasatinib, Bosutinib et Saracatinib agissent tous en ciblant directement le site de liaison à l'ATP de Sck, qui est crucial pour son activité kinase. En entrant en compétition avec l'ATP pour la liaison, ces inhibiteurs empêchent l'autophosphorylation de Sck, qui est une étape nécessaire à son activation. Sans phosphorylation, Sck est incapable de transmettre des signaux en aval, ce qui inhibe efficacement son rôle dans les voies de signalisation cellulaires. Plus précisément, PP2 et SU6656 sont sélectifs pour les kinases de la famille Src, ce qui garantit que l'inhibition de Sck est réalisée avec un certain degré de spécificité. Le dasatinib, bien qu'étant un inhibiteur de kinases à large spectre, possède toujours la capacité d'inhiber Sck en entravant le processus de phosphorylation essentiel à son activité.

Plus loin dans la liste, l'AZM475271, le PD173955 et le KX2-391 exercent leurs effets inhibiteurs en ciblant également l'activité kinase de Sck. L'AZM475271 et le PD173955 se lient à la poche de liaison de l'ATP de Sck, ce qui empêche le transfert du groupe phosphate de l'ATP au substrat, une action qui fait partie intégrante de la fonction de Sck. Le KX2-391, quant à lui, utilise une approche légèrement différente en se liant au site du substrat peptidique plutôt qu'au site de l'ATP. Ce nouveau mécanisme entraîne toujours l'inhibition de l'activité kinase de Sck en bloquant l'interaction avec ses substrats, empêchant ainsi la propagation du signal. L'herbimycine A emprunte une autre voie en interagissant avec la protéine de choc thermique 90 (Hsp90). Sa liaison à la Hsp90 entraîne la déstabilisation et la dégradation ultérieure de ses protéines clientes, y compris Sck, ce qui entraîne une diminution des niveaux de protéines Sck et donc de son activité dans la cellule. Le A-419259 et le WH-4-023 complètent le spectre des inhibiteurs de Sck en s'engageant de la même manière dans le site de liaison à l'ATP, ce qui garantit que la kinase reste inactive en empêchant l'autophosphorylation.