Inhibiteurs SCAF1

Les inhibiteurs courants de SCAF1 comprennent, entre autres, l'oligomycine A CAS 579-13-5, l'antimycine A CAS 1397-94-0, la carboxine CAS 5234-68-4, la roténone CAS 83-79-4 et la 2-thénoyltrifluoroacétone CAS 326-91-0.

Les inhibiteurs chimiques de SCAF1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes, tous liés à la dépendance de la protéine à l'égard d'une fonction mitochondriale appropriée et de la disponibilité de l'ATP. L'oligomycine A, un inhibiteur connu de l'ATP synthase, peut perturber le processus de production d'ATP, privant ainsi SCAF1 de l'énergie nécessaire à ses changements de conformation dépendant de l'ATP, qui sont essentiels à sa fonction au sein de la matrice mitochondriale. De même, l'antimycine A cible le complexe III de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, entraînant un blocage du flux d'électrons et une baisse de la synthèse d'ATP, ce qui peut compromettre la stabilité et la fonction de SCAF1. La carboxine vise la succinate déshydrogénase, qui fait partie du complexe II, et son inhibition entraîne une réduction de l'activité de la chaîne de transport d'électrons et de la génération d'ATP qui s'ensuit, ce qui est crucial pour l'activité de SCAF1.

La roténone, en ciblant sélectivement le complexe I, et la piericidine A, par un mécanisme similaire, entraînent une diminution des niveaux d'ATP qui sont fondamentaux pour les rôles de SCAF1 dans la cellule. La thénoyltrifluoroacétone (TTFA) perturbe également le complexe II, atténuant la production d'ATP et inhibant ainsi indirectement le SCAF1 en limitant son approvisionnement en énergie. L'aurovertin B inhibe en outre l'ATP synthase, ce qui a un impact sur les interactions dépendantes de l'ATP, vitales pour le SCAF1. L'atovaquone agit sur le cytochrome b du complexe III, affectant la synthèse de l'ATP, qui à son tour peut restreindre la fonction de SCAF1. La stigmatelline, qui cible le site d'oxydation de l'ubiquinol, et le myxothiazol, qui inhibe le site du cytochrome b-c1 du complexe III, réduisent tous deux la synthèse de l'ATP, qui est nécessaire à l'activité du SCAF1. L'azoxystrobine perturbe la respiration mitochondriale, également au niveau du complexe III, ce qui entraîne une réduction de la production d'ATP nécessaire à SCAF1. Enfin, l'iodoacétamide modifie les résidus de cystéine, ce qui peut altérer des sites critiques dépendant de la cystéine sur le SCAF1 et inhiber son bon fonctionnement dans son contexte biologique.