Inhibiteurs SAMHD1

Les inhibiteurs courants de la SAMHD1 (désoxynucléoside triphosphate contenant les domaines SAM et HD) comprennent notamment la tétrahydrouridine CAS 18771-50-1, 1-β-D-Arabinofuranosylcytosine CAS 147-94-4, Fludarabine CAS 21679-14-1, 2-Chloro-2′-désoxyadénosine CAS 4291-63-8 et 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs de SAMHD1 (SAM and HD domain-containing deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase 1) sont une classe de molécules qui interagissent avec l'enzyme SAMHD1 pour moduler son activité biochimique. La SAMHD1 est une protéine hautement conservée connue pour son rôle dans la régulation du pool intracellulaire de désoxynucléoside triphosphate (dNTP), essentiel à la synthèse et à la réplication de l'ADN. L'enzyme hydrolyse les dNTP en désoxynucléosides et en triphosphates inorganiques, empêchant ainsi leur accumulation. Cette régulation est essentielle pour équilibrer les niveaux de nucléotides, ce qui est particulièrement important lors de la réparation de l'ADN, de la réplication et du maintien de la stabilité génomique. L'activité catalytique unique de SAMHD1 est médiée par son motif alpha stérile (SAM) et ses domaines histidine-aspartate (HD), qui forment une interface structurellement complexe essentielle pour la liaison et l'hydrolyse des dNTP.Les inhibiteurs de SAMHD1 ciblent généralement ces sites actifs ou modifient sa conformation structurelle, modulant ainsi la capacité de l'enzyme à hydrolyser les dNTP. Certains inhibiteurs agissent en se liant directement aux domaines catalytiques de l'enzyme, empêchant l'accès au substrat et bloquant sa fonction hydrolytique, tandis que d'autres peuvent interférer avec son oligomérisation, un processus nécessaire à son activation. La spécificité de ces inhibiteurs fait l'objet de recherches biochimiques continues, car les variations de la conformation du site actif et de l'interface de liaison au dNTP offrent la possibilité de concevoir des molécules permettant un contrôle précis de l'activité de SAMHD1. L'inhibition de SAMHD1 modifie les niveaux de dNTP cellulaires, ce qui peut influencer divers processus cellulaires tels que la fidélité de la réplication de l'ADN, la progression du cycle cellulaire et les mécanismes de réparation de l'ADN. Des études structurales détaillées des inhibiteurs de SAMHD1 ont révélé des interactions de liaison complexes qui guident le développement de composés plus sélectifs capables de régler avec précision l'activité enzymatique de SAMHD1 pour diverses applications expérimentales.