Inhibiteurs SAMD9

Les inhibiteurs courants de SAMD9 comprennent, entre autres, la Withaferin A CAS 5119-48-2, le Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le W-7 CAS 61714-27-0 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les inhibiteurs chimiques de SAMD9 agissent par différents mécanismes pour assurer l'inhibition fonctionnelle de la protéine. La Withaferin A se lie au domaine ATPase de SAMD9, qui est essentiel pour son activité de chaperon, empêchant ainsi SAMD9 de s'engager dans ses fonctions de signalisation normales. De même, le Célastrol perturbe la réponse au choc thermique, un mécanisme cellulaire essentiel pour le repliement des protéines, y compris le repliement de SAMD9, ce qui entraîne une altération de son fonctionnement. La geldanamycine cible la Hsp90, une protéine de choc thermique qui joue le rôle de chaperon pour SAMD9, et en se liant à la Hsp90, la geldanamycine inhibe le repliement et le fonctionnement corrects de SAMD9. La trifluopérazine exerce son action inhibitrice en interagissant avec la calmoduline, une protéine qui agit comme médiateur des voies de signalisation calciques cruciales pour l'activation de SAMD9, entravant ainsi le rôle fonctionnel de SAMD9. En outre, le chlorhydrate de W-7 inhibe les voies dépendantes de la calmoduline, qui font partie intégrante de l'activation de SAMD9, ce qui aboutit à l'inhibition de la protéine.

La thapsigargin inhibe la pompe SERCA, perturbant l'homéostasie du calcium dans la cellule, ce qui perturbe l'activation calcium-dépendante de SAMD9. La tunicamycine empêche la glycosylation liée à l'azote, un processus de modification post-traductionnelle qui influence le repliement et la stabilité de SAMD9, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle. La Brefeldine A entrave le transport intracellulaire des protéines, ce qui peut entraîner un traitement et un fonctionnement inappropriés de SAMD9. La cycloheximide et la puromycine inhibent toutes deux différentes étapes de la synthèse des protéines; la cycloheximide bloque l'élongation des peptides, tandis que la puromycine provoque une terminaison prématurée de la chaîne, ce qui conduit à la production de protéines SAMD9 non fonctionnelles. Le MG-132 et l'époxomicine inhibent le protéasome, le complexe responsable de la dégradation des protéines mal repliées. Le MG-132 est un inhibiteur général du protéasome, tandis que l'époxomicine inhibe spécifiquement l'activité de type chymotrypsine du protéasome. Cette inhibition peut entraîner une accumulation de protéines SAMD9 mal repliées, incapables de remplir leurs fonctions normales au sein de la cellule. Chacun de ces produits chimiques garantit l'inhibition de SAMD9 par interaction directe ou par obstruction des voies et processus essentiels au repliement, au traitement et à la fonction corrects de la protéine.