SAMD1 Activateurs

Les activateurs SAMD1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

SAMD1 peut engager diverses voies de signalisation intracellulaires pour renforcer son état d'activation par phosphorylation. La forskoline est l'un de ces activateurs qui stimule directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc). Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler SAMD1, renforçant ainsi sa capacité à se lier à l'ADN. De même, l'IBMX augmente les niveaux d'AMPc et de GMPc en inhibant les phosphodiestérases, ce qui conduit à nouveau à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente de SAMD1. La prostaglandine E2 (PGE2) agit par l'intermédiaire de ses propres récepteurs couplés à la protéine G pour augmenter l'AMPc intracellulaire, déclenchant la même voie médiée par la PKA pour l'activation de SAMD1. L'épinéphrine fonctionne par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques pour augmenter également la production d'AMPc et activer la PKA, ce qui a pour effet de phosphoryler la SAMD1.

L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, ce qui peut entraîner la phosphorylation de divers facteurs de transcription, dont SAMD1. Les analogues synthétiques de l'AMPc, comme le 8-Br-cAMP et le dibutyryl-cAMP, sont perméables aux cellules et servent à activer directement la PKA, ce qui entraîne une phosphorylation accrue de SAMD1. Le Rolipram, en inhibant la PDE4, empêche la dégradation de l'AMPc, ce qui facilite à nouveau l'activité de la PKA et la phosphorylation de SAMD1. En revanche, le H-89 inhibe généralement la PKA, mais il peut parfois entraîner une augmentation de la phosphorylation du substrat de la PKA, ce qui affecte indirectement l'activation de SAMD1. Le PACAP-38, par l'intermédiaire de son GPCR, active l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une activation de la PKA et une phosphorylation potentielle de SAMD1. Le Sp-5,6-DCl-cBIMPS, un activateur de la PKA résistant à l'hydrolyse de la PDE, assure une activation prolongée de la PKA pour la phosphorylation de SAMD1. Enfin, la toxine cholérique active de façon permanente la sous-unité Gs alpha, entraînant une production soutenue d'AMPc, l'activation de la PKA et la phosphorylation de SAMD1.