SAGE1 Activateurs

Les activateurs SAGE1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les activateurs de l'antigène 1 du sarcome (SAGE1) s'engagent dans une variété de mécanismes biochimiques pour améliorer l'activité fonctionnelle de SAGE1. Par exemple, certaines petites molécules stimulent directement l'adénylyl cyclase pour augmenter les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc facilite la phosphorylation de diverses protéines, conduisant ainsi à l'activation de SAGE1. En outre, certains activateurs ciblent la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle une série de substrats, dont le SAGE1, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la protéine. Une autre voie d'activation consiste à augmenter la concentration intracellulaire de calcium, ce qui déclenche des protéines kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent SAGE1, favorisant ainsi son activation. De même, les analogues de l'AMPc peuvent activer les protéines kinases dépendantes de l'AMPc, qui à leur tour phosphorylent et renforcent l'activité de la SAGE1.

D'autres composés exercent leurs effets sur SAGE1 en modulant l'expression des gènes et l'architecture de la chromatine, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de protéines SAGE1 et une activation ultérieure. Certains inhibiteurs empêchent la méthylation de l'ADN, ce qui peut entraîner une hypométhylation au niveau du promoteur du gène SAGE1 et une augmentation de l'expression du gène. Certains composés naturels sont connus pour activer les enzymes sirtuines, qui désacétylent les facteurs de transcription et augmentent l'expression de la protéine SAGE1. En outre, les inducteurs de l'autophagie contribuent à la modulation des voies de dégradation des protéines, stabilisant et activant le gène SAGE1. La modulation des voies de signalisation telles que NF-κB par des molécules spécifiques peut également entraîner une régulation à la hausse de SAGE1. Les inhibiteurs de l'histone désacétylase entraînent une structure chromatinienne plus ouverte autour du gène SAGE1, ce qui favorise la transcription et l'activation de la protéine. L'inhibition d'enzymes comme GSK-3 par des ions particuliers peut conduire à la stabilisation et à l'activation de SAGE1. Enfin, l'activation de kinases telles que l'AMPK peut entraîner la phosphorylation et l'activation de SAGE1.