Inhibiteurs SAA2

Les inhibiteurs de SAA2 les plus courants comprennent, entre autres, la chloroquine CAS 54-05-7, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le GW4869 CAS 6823-69-4, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le BAY 11-7085 CAS 196309-76-9.

Les inhibiteurs chimiques de la SAA2 agissent par divers mécanismes moléculaires pour perturber l'activité de la protéine. La chloroquine agit en augmentant le pH à l'intérieur des endosomes, ce qui peut inhiber le processus d'acidification essentiel au trafic endosomal-lysosomal de SAA2. Par conséquent, la transformation ou la sécrétion de SAA2 peut être entravée. Un autre inhibiteur, la cyclosporine A, cible la voie de la calcineurine du système immunitaire. En inhibant la calcineurine, la cyclosporine A peut interférer avec les voies de signalisation qui régulent l'activité de l'ASA2 dans la réponse immunitaire. Le mode d'action du GW4869 est l'inhibition de la sphingomyélinase neutre, une enzyme impliquée dans la production de céramide. Le céramide est une molécule lipidique qui participe à la signalisation inflammatoire, ce qui suggère que le GW4869 peut inhiber la fonction de SAA2 en perturbant les voies médiées par le céramide.

Le PD98059, un inhibiteur sélectif de la kinase MAPK/ERK, et le BAY 11-7085, qui inhibe l'activation du NF-kB, agissent tous deux sur des voies de signalisation qui sont importantes pour l'activité de SAA2 pendant la réponse à la phase aiguë. En bloquant ces voies, ces inhibiteurs peuvent supprimer la fonction de SAA2 dans l'inflammation. SP600125 et SB203580 ciblent différentes kinases impliquées dans le stress et les réponses inflammatoires, à savoir la c-Jun N-terminal kinase et la p38 MAP kinase, respectivement. En inhibant ces kinases, SP600125 et SB203580 peuvent perturber la signalisation nécessaire à l'implication de SAA2 dans ces réponses. Y-27632, qui inhibe la protéine kinase associée à Rho, et la Manumycine A, un inhibiteur sélectif de la farnésyltransférase Ras, affectent tous deux les voies de signalisation qui peuvent être cruciales pour les effets fonctionnels de SAA2 dans l'inflammation. L'inhibition par Y-27632 peut résulter d'une altération de la dynamique du cytosquelette d'actine, tandis que la Manumycine A peut interférer avec la signalisation de Ras. Enfin, Exo1 et JSH-23 affectent la libération et l'activité de SAA2 en inhibant respectivement la sécrétion des exosomes et la translocation nucléaire de NF-kB, des processus qui peuvent moduler la fonction de SAA2 dans la cellule.