SAA2阻害剤

一般的なSAA2阻害剤としては、クロロキンCAS 54-05-7、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、GW4869 CAS 6823-69-4、PD 98059 CAS 167869-21-8、BAY 11-7085 CAS 196309-76-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SAA2の化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムを通じて機能し、タンパク質の活性を阻害する。クロロキンはエンドソーム内のpHを上昇させることにより作用し、SAA2のエンドソーム-リソソーム間輸送に不可欠な酸性化プロセスを阻害することができる。その結果、SAA2の処理や分泌が阻害される可能性がある。もう一つの阻害剤であるシクロスポリンAは、免疫系のカルシニューリン経路を標的とする。カルシニューリンを阻害することにより、シクロスポリンAは免疫反応におけるSAA2の活性を制御するシグナル伝達経路を阻害することができる。GW4869の作用機序は、セラミド産生に関与する酵素である中性スフィンゴミエリナーゼの阻害によるものである。セラミドは炎症性シグナル伝達に関与する脂質分子であることから、GW4869はセラミドを介する経路を阻害することによってSAA2の機能を阻害できることが示唆される。

MAPK/ERKキナーゼを選択的に阻害するPD98059と、NF-kBの活性化を阻害するBAY 11-7085は、いずれも急性期反応におけるSAA2の活性に重要なシグナル伝達経路に作用する。これらの経路を阻害することにより、これらの阻害剤は炎症におけるSAA2の機能を抑制することができる。SP600125とSB203580は、それぞれc-Jun N末端キナーゼとp38 MAPキナーゼという、ストレス反応と炎症反応に関与する異なるキナーゼを標的としている。これらのキナーゼを阻害することにより、SP600125とSB203580は、SAA2がこれらの反応に関与するのに必要なシグナル伝達を阻害することができる。Rho関連プロテインキナーゼを阻害するY-27632と、Rasファルネシルトランスフェラーゼを選択的に阻害するManumycin Aは、どちらも炎症におけるSAA2の機能的作用に重要であると考えられるシグナル伝達経路に影響を与える。Y-27632による阻害はアクチン細胞骨格ダイナミクスの変化に起因する可能性があり、一方、マヌマイシンAはRasシグナル伝達に干渉する可能性がある。最後に、Exo1とJSH-23は、それぞれエクソソームの分泌とNF-kBの核内移行を阻害することにより、SAA2の放出と活性に影響を与える。