Inhibiteurs S-Myc

Les inhibiteurs courants de S-Myc comprennent, sans s'y limiter, 10058-F4 CAS 403811-55-2, 10074-G5 CAS 413611-93-5, KJ Pyr 9 CAS 581073-80-5, (+/-)-JQ1 et Myci975 CAS 2289691-01-4.

Les inhibiteurs chimiques de S-Myc ciblent divers aspects de la fonction de cette protéine, qui est essentielle pour son rôle dans la régulation de l'expression génétique. La petite molécule 10058-F4 inhibe la dimérisation de S-Myc-Max, une étape cruciale pour la capacité de S-Myc à se lier à l'ADN, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. De même, le 10074-G5 induit un changement de conformation dans le complexe S-Myc-Max, ce qui nuit à la capacité de S-Myc à se lier à l'ADN et donc à son contrôle transcriptionnel.

JQ1 est un autre composé qui inhibe indirectement S-Myc en déplaçant la protéine 4 contenant la bromodomaine (BRD4) de la chromatine, ce qui est essentiel pour le recrutement par BRD4 du facteur positif d'élongation de la transcription b (P-TEFb) sur la protéine S-Myc, réduisant ainsi l'activité de S-Myc. MYCi975 et MYCi361 déstabilisent tous deux S-Myc en perturbant son interaction avec le facteur de transcription SP1, ce qui entraîne une diminution de la stabilité et de la fonction de S-Myc. CBL0137 interagit avec le complexe FACT, entravant ainsi les activités de S-Myc associées à la chromatine, un aspect essentiel de sa fonction. DB1976 bloque directement la dimérisation de S-Myc/Max, ce qui entraîne une inhibition de la liaison à l'ADN et de la régulation transcriptionnelle par S-Myc. SGC-CBP30 cible le bromodomaine de la protéine de liaison au CREB (CBP), inhibant la transcription de S-Myc médiée par la CBP. Enfin, la bromosporine est un inhibiteur non sélectif de la bromodomaine, qui perturbe diverses protéines contenant une bromodomaine et affecte ainsi les réseaux transcriptionnels régulés par S-Myc. Tous ces produits chimiques exercent leurs effets inhibiteurs en altérant directement ou indirectement la capacité de S-Myc à réguler la transcription des gènes, soit en déstabilisant la protéine elle-même, soit en bloquant ses interactions avec des cofacteurs essentiels, soit en interférant avec les complexes protéiques qui facilitent son activité transcriptionnelle.