Inhibiteurs RSP3

Les inhibiteurs courants de la RSP3 comprennent, entre autres, la myricétine CAS 529-44-2, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la daidzéine CAS 486-66-8, la génistéine CAS 446-72-0 et la staurosporine CAS 62996-74-1.

Les inhibiteurs chimiques de la RSP3 peuvent exercer leur inhibition fonctionnelle par le biais de divers mécanismes qui ont un impact sur les voies cellulaires dans lesquelles la RSP3 est impliquée. La myricétine, par exemple, cible la caséine kinase II (CK2), qui phosphoryle une série de protéines dans les structures ciliaires. En inhibant la CK2, la myricétine réduit les niveaux de phosphorylation, ce qui entraîne l'inhibition fonctionnelle de la RSP3. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) agit par l'intermédiaire de la voie de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), qui fait partie intégrante de la fonction ciliaire. L'inhibition de la PI3K par l'EGCG perturbe les processus essentiels à l'activité de la RSP3, inhibant ainsi sa fonction. De même, la daidzéine et la génistéine, en tant qu'inhibiteurs de tyrosine kinase, entravent la signalisation nécessaire à diverses fonctions cellulaires, y compris celles qui impliquent le mouvement ciliaire, où la RSP3 joue un rôle crucial. En entravant ces kinases, la daidzéine et la génistéine peuvent supprimer les capacités fonctionnelles de la RSP3.

En outre, la staurosporine, un inhibiteur de protéine kinase à large spectre, peut étouffer l'activité de la kinase dont dépendent le mouvement et la fonction ciliaires, inhibant ainsi l'activité de la RSP3. Le sunitinib et le sorafenib, deux inhibiteurs de récepteurs tyrosine kinase, entravent les voies de signalisation qui affectent la dynamique ciliaire, ce qui conduit indirectement à l'inhibition du rôle de la RSP3 dans ces processus. Le GW5074, un inhibiteur de la kinase Raf, a un impact sur la voie MAPK/ERK, associée à l'assemblage et au désassemblage des cils, ce qui affecte la fonctionnalité de la RSP3. Le lapatinib, qui cible les kinases de l'EGFR, perturbe les voies de signalisation qui sont cruciales pour le maintien de la structure et de la fonction ciliaires, où opère la RSP3. La cantharidine inhibe les sérine/thréonine phosphatases comme PP1 et PP2A, dont l'activité est liée à la fonction ciliaire, et en inhibant ces phosphatases, le rôle de RSP3 est indirectement inhibé. Le ZD6474 (Vandetanib) et l'ibrutinib, deux inhibiteurs de tyrosine kinase, affectent les voies de signalisation qui régulent la dynamique et la structure ciliaire, inhibant ainsi indirectement le rôle fonctionnel de RSP3 dans l'architecture ciliaire.