Inhibiteurs ROR1

Les inhibiteurs courants de ROR1 comprennent notamment le LFM-A13 CAS 62004-35-7 et l'Ibrutinib CAS 936563-96-1.

Le récepteur orphelin de type tyrosine kinase 1 (ROR1) est une protéine membranaire de type I appartenant à la famille des récepteurs tyrosine kinase (RTK), bien qu'il fonctionne de manière atypique par rapport aux RTK classiques. ROR1 joue un rôle crucial dans les premiers stades du développement, son expression étant étroitement régulée et majoritairement réduite au silence dans les tissus adultes. Cependant, une expression aberrante de ROR1 a été observée dans diverses tumeurs malignes, notamment la leucémie lymphoïde chronique, le cancer du sein et l'adénocarcinome pulmonaire, où elle contribue à la croissance, à la survie et à la métastase de la tumeur. Le rôle de ROR1 dans le cancer est lié à sa capacité à moduler des voies de signalisation critiques impliquées dans la survie, la prolifération et la migration des cellules, telles que la voie Wnt/β-caténine, la voie JAK/STAT et la voie PI3K/AKT.

L'inhibition de l'activité de ROR1 dans le traitement du cancer se concentre sur la perturbation des voies de signalisation qui favorisent la survie et la prolifération des cellules tumorales. Les stratégies d'inhibition de ROR1 comprennent l'utilisation d'anticorps monoclonaux conçus pour se lier spécifiquement à ROR1, réduisant son interaction avec les ligands ou les partenaires de signalisation et bloquant ainsi les événements de signalisation en aval qui contribuent à la progression de la tumeur. Une autre approche consiste à utiliser des inhibiteurs à petites molécules qui ciblent le domaine kinase de ROR1, inhibant son activité enzymatique et la signalisation qui s'ensuit. En outre, la thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) a été explorée, les cellules T étant conçues pour reconnaître et attaquer les cellules tumorales exprimant ROR1, ce qui constitue une méthode hautement spécifique pour cibler les cancers qui surexpriment ROR1.