RNF183 Activateurs

Les activateurs RNF183 courants comprennent, sans s'y limiter, le Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Salicylate de sodium CAS 54-21-7, la Sulfasalazine CAS 599-79-1 et la Curcumine CAS 458-37-7.

Le lipopolysaccharide, un composant de la paroi cellulaire bactérienne, engage le récepteur 4 de type péage, déclenchant une cascade qui active également le NF-κB, augmentant potentiellement les niveaux de RNF183. Les inhibiteurs du protéasome comme le MG-132 provoquent une augmentation des protéines cellulaires en raison de l'inhibition de leur dégradation, ce qui peut indirectement conduire à l'activation de NF-κB et à l'augmentation subséquente de RNF183. D'autres agents anti-inflammatoires, tels que le salicylate de sodium et la sulfasalazine, modulent la voie NF-κB par l'inhibition de la kinase IκB, qui facilite normalement l'activation de NF-κB.

La curcumine et le resvératrol exercent des effets suppressifs sur la voie NF-κB, mais leur modulation peut encore entraîner une altération de l'expression des gènes répondant à NF-κB, y compris RNF183. La curcumine y parvient en inhibant l'IκB kinase, tandis que le resvératrol module la voie à différents niveaux. Des composés synthétiques comme le dithiocarbamate de pyrrolidine (PDTC) et le Bay 11-7082 ciblent des points spécifiques du processus d'activation du NF-κB. Le PDTC inhibe la modification oxydative du NF-κB, tandis que le Bay 11-7082 empêche la phosphorylation de l'IκBα, entravant la libération et la translocation nucléaire du NF-κB, ce qui pourrait indirectement maintenir l'expression du RNF183 à des niveaux élevés. La Withaferin A et le Piceatannol sont d'autres agents qui interagissent avec la voie NF-κB. La Withaferin A est connue pour inhiber la dégradation protéasomique de l'IκBα, et le Piceatannol bloque l'activation de l'IκB kinase, deux étapes critiques pour l'activation de la voie NF-κB.