RNF180 Activateurs

Les activateurs RNF180 courants comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le SMER28 CAS 307538-42-7, le Triton X-100 CAS 9002-93-1 et l'époxomicine CAS 134381-21-8.

Les activateurs de RNF180 sont une série de composés chimiques qui stimulent indirectement l'activité fonctionnelle de RNF180 par le biais de mécanismes cellulaires distincts. Des composés comme la pyrithione de zinc, en augmentant les niveaux de zinc, pourraient potentiellement renforcer l'activité ubiquitine ligase de RNF180, qui dépend du zinc en tant que cofacteur. Dans le même ordre d'idées, les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, l'époxomicine et le bortézomib entravent la dégradation des protéines ubiquitinées, amplifiant indirectement l'activité de RNF180 en permettant l'accumulation de ses protéines substrats. Cette accumulation peut non seulement rendre l'activité ligase de RNF180 plus apparente, mais aussi stimuler un mécanisme de rétroaction qui renforce son expression ou son activité. L'activateur de l'autophagie SMER3 et l'agent solubilisant non ionique Triton X-100 peuvent augmenter le pool de substrats disponibles pour l'ubiquitination de RNF180 en améliorant le renouvellement des protéines et en solubilisant les protéines membranaires, respectivement. Le MLN4924, en inhibant l'enzyme activatrice de NEDD8, pourrait potentiellement réguler RNF180 en empêchant sa dégradation si RNF180 est régulé par neddylation, ce qui suggère une méthode pour améliorer la stabilité de RNF180 et donc son activité.

De plus, on pense que les facteurs de stress cellulaire comme le niclosamide, le 17-AAG et la piperlongumine activent les réponses au stress cellulaire qui peuvent inclure une régulation à la hausse du système ubiquitine-protéasome, renforçant indirectement le rôle de RNF180 au sein de ce système. Le niclosamide perturbe la fonction mitochondriale, le 17-AAG interfère avec le repliement des protéines médié par les chaperons et la piperlongumine augmente les espèces réactives de l'oxygène, ce qui pourrait conduire à une demande accrue d'ubiquitination médiée par RNF180 dans le cadre de la tentative de la cellule de maintenir la protéostase dans des conditions de stress. La chloroquine et la Withaferin A, par leurs actions inhibant respectivement la fonction lysosomale et l'activité du protéasome, créent un environnement cellulaire qui pourrait nécessiter une activité accrue de l'ubiquitine ligase, stimulant potentiellement la fonction de RNF180 alors que la cellule cherche à gérer les niveaux élevés de protéines destinées à la dégradation. Ces activateurs, en influençant diverses voies et processus qui convergent vers le système ubiquitine-protéasome, fournissent une approche à multiples facettes pour renforcer l'activité de RNF180 sans augmenter directement son expression ou sa liaison à son site actif.