Inhibiteurs RNF151

Les inhibiteurs courants du RNF151 comprennent, sans s'y limiter, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Bortezomib CAS 179324-69-7 et la Lactacystine CAS 133343-34-7.

Le MLN4924 perturbe le processus de néddylation qui est essentiel pour l'activation des ligases cullin-RING, une famille qui comprend le RNF151. PYR-41 et HBX 41,108 ciblent les premières étapes de la cascade d'ubiquitination en inhibant respectivement l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1 et l'enzyme de conjugaison d'ubiquitine E2. Leur action réduit la disponibilité de la fraction d'ubiquitine pour la conjugaison aux protéines substrats, affectant ainsi le processus d'ubiquitination auquel RNF151 participe.

Les inhibiteurs du protéasome comme le MG132, le Bortezomib, la Lactacystine, la Clasto-Lactacystine β-lactone et l'Epoxomicine agissent en empêchant la dégradation des protéines ubiquitinées. Cette inhibition conduit à une accumulation de substrats ubiquitinés, ce qui peut saturer l'UPS et influencer le rôle régulateur de RNF151 au sein de cette voie. En augmentant les niveaux de protéines ubiquitinées, ces inhibiteurs peuvent indirectement affecter la sélection et le traitement des substrats qui sont ciblés par RNF151. IU1 et VLX1570 modulent l'activité des déubiquitinases (DUB), enzymes qui éliminent l'ubiquitine des protéines, affectant ainsi le recyclage de l'ubiquitine et potentiellement l'activité des ubiquitine ligases comme RNF151. En modifiant l'équilibre entre l'ubiquitination et la désubiquitination, ces inhibiteurs peuvent entraîner des changements dans les niveaux d'équilibre des protéines dans la cellule, affectant les processus dans lesquels RNF151 est impliqué. Enfin, il a été démontré que le NSC697923 et la thalidomide interagissent avec l'UPS. Le NSC697923 affecte les enzymes de conjugaison de l'ubiquitine UBE2N et UBE2V1, qui peuvent indirectement moduler l'activité du RNF151.