RNF103 Activateurs

Les activateurs RNF103 courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Phosphatidique, Dipalmitoyl CAS 169051-60-9.

Les activateurs chimiques de RNF103 peuvent engager divers processus cellulaires pour parvenir à l'activation de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, par exemple, stimule directement la protéine kinase C (PKC) qui, à son tour, peut phosphoryler RNF103, l'activant ainsi. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule, activant ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA cible alors la phosphorylation de RNF103, favorisant ainsi son activation. L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium. Ces kinases sont capables de phosphoryler RNF103, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. Dans un mécanisme différent, la caliculine A agit en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, qui déphosphorylent normalement les protéines; cette inhibition maintient RNF103 dans un état phosphorylé et actif. L'acide phosphatidique, agissant comme un second messager lipidique, peut moduler l'état de phosphorylation de RNF103 pour favoriser son activation. De même, l'acide arachidonique est métabolisé en divers composés actifs qui stimulent les kinases, lesquelles peuvent alors phosphoryler et activer RNF103.

Suivant la même voie d'activation, le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur et initie une cascade de signalisation qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de RNF103. La thapsigargin, en induisant un stress du réticulum endoplasmique, peut activer des kinases de réponse au stress capables de phosphoryler RNF103. Le peroxyde d'hydrogène, en tant qu'inducteur du stress oxydatif, active les voies de signalisation du stress qui peuvent impliquer l'activation de RNF103 par phosphorylation. L'acide okadaïque inhibe les sérine/thréonine phosphatases, ce qui entraîne une augmentation des protéines phosphorylées, dont RNF103, et donc son activation. La sphingosine-1-phosphate active les récepteurs couplés aux protéines G, initiant des cascades de signalisation qui conduisent à l'activation de RNF103. Enfin, le céramide déclenche la signalisation des sphingolipides, qui peut activer des kinases qui phosphorylent et activent le RNF103, ce qui illustre la diversité des voies biochimiques par lesquelles le RNF103 peut être activé par des moyens chimiques.