Inhibiteurs RMI2

Les inhibiteurs courants de RMI2 comprennent, entre autres, l'inhibiteur B02 de RAD51 CAS 1290541-46-6, MIRA-1 CAS 72835-26-8, Harpagoside CAS 19210-12-9, l'inhibiteur de la voie MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7 et Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Les inhibiteurs chimiques de RMI2 peuvent parvenir à une inhibition fonctionnelle par divers mécanismes qui interfèrent avec le rôle de la protéine dans la réparation de l'ADN et la recombinaison homologue. Le B02 et le NSC 19630 ciblent le RAD51, une protéine essentielle à la formation du complexe RMI2, perturbant ainsi sa fonction. En inhibant RAD51, ces produits chimiques empêchent l'assemblage correct du complexe RMI2, essentiel à une réparation efficace de l'ADN. De même, RI-1 modifie de manière covalente le RAD51, inhibant son interaction avec RMI2 et déstabilisant ainsi le complexe fonctionnel RMI2. PIPER perturbe l'interaction entre RAD51 et BRCA2, entravant indirectement la fonction de RMI2 en empêchant la formation du filament RAD51 nécessaire. ML216 cible la protéine du syndrome de Bloom (BLM), qui forme un complexe avec RMI2. En inhibant BLM, il perturbe l'interaction BLM-RMI2, essentielle à la recombinaison homologue et à la réparation de l'ADN.

En outre, l'harpagoside inhibe la voie NF-κB, qui est impliquée dans la régulation des protéines de réparation de l'ADN, y compris RMI2, ce qui entraîne une diminution de l'activité de RMI2. La mirine inhibe le complexe MRN, qui est nécessaire au recrutement de RMI2 sur les sites de cassure double brin de l'ADN, inhibant ainsi RMI2 en empêchant sa localisation sur les sites de lésions de l'ADN. L'étoposide inhibe indirectement l'IGR2 en provoquant des lésions de l'ADN qui saturent les voies de réparation de l'ADN dont l'IGR2 fait partie. NU7026, un inhibiteur de la DNA-PK, entrave le rôle de la DNA-PK dans la jonction non homologue, une voie dans laquelle l'IGR2 fonctionne également, empêchant ainsi le recrutement de l'IGR2 sur les sites de dommages à l'ADN. Le PJ34 inhibe la PARP, qui est impliquée dans la réparation des cassures simple brin, perturbant ainsi indirectement les processus de réparation de l'ADN et inhibant la fonction du RMI2. Enfin, VE-821, un inhibiteur de l'ATR, peut inhiber la fonction de l'IGR2 en altérant la réponse de phosphorylation médiée par l'ATR aux lésions de l'ADN, qui est essentielle pour le recrutement et l'action des protéines interagissant avec l'IGR2.