Rhox7 Activateurs

Les activateurs Rhox7 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Les activateurs chimiques de Rhox7 peuvent être compris grâce à leurs divers mécanismes d'action dans les voies de signalisation cellulaires. La forskoline, un puissant activateur de l'adénylate cyclase, entraîne des niveaux élevés d'AMPc intracellulaire, qui sont essentiels à l'activation de la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler une myriade de protéines cellulaires, dont Rhox7, pour induire son activation. De même, le 8-Bromo-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, active directement la PKA sans nécessiter l'engagement d'un récepteur en amont, offrant ainsi une voie directe vers l'activation de Rhox7 par la phosphorylation. Un autre activateur, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), cible la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle également Rhox7, contribuant ainsi à son état d'activation.

Différant quelque peu dans son mécanisme, l'Ionomycine fonctionne en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui active les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK). Ces kinases sont capables de phosphoryler Rhox7, favorisant ainsi son activation. Le BAY K8644 exerce son effet en agonisant les canaux calciques de type L, ce qui entraîne une augmentation du calcium intracellulaire pouvant activer les kinases qui phosphorylent Rhox7. La thapsigargin agit en inhibant les pompes Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), provoquant une augmentation du calcium cytosolique qui peut activer les kinases qui phosphorylent Rhox7, conduisant à son activation. En revanche, l'acide okadaïque inhibe les protéines phosphatases, ce qui empêche la déphosphorylation des protéines, maintenant ainsi Rhox7 dans un état déjà phosphorylé et actif. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), dont JNK; ces kinases peuvent phosphoryler Rhox7, ce qui entraîne son activation. D'autres inhibiteurs tels que le H-89 et la caliculine A interviennent dans le processus d'activation par l'inhibition de la PKA et des protéines phosphatases, respectivement, ce qui conduit à un état dans lequel Rhox7 reste phosphorylé et actif en raison de l'activation compensatoire de voies alternatives. Enfin, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8) et la BIM fonctionnent en activant ou en inhibant directement la PKC, ce qui peut conduire à l'activation de Rhox7 par des réponses cellulaires compensatoires qui entraînent sa phosphorylation.