Inhibiteurs RHAMM

Les inhibiteurs courants de RHAMM comprennent, entre autres, l'imatinib CAS 152459-95-5, le trametinib CAS 871700-17-3, le BEZ235 CAS 915019-65-7, le KPT 330 CAS 1393477-72-9 et le (+/-)-JQ1.

Les inhibiteurs de RHAMM sont une classe de produits chimiques qui peuvent moduler l'activité de RHAMM, un récepteur de motilité médié par l'hyaluronane impliqué dans divers processus cellulaires, notamment la migration, la prolifération et la différenciation des cellules. Ces inhibiteurs peuvent cibler directement RHAMM ou influencer les différentes voies biochimiques dans lesquelles RHAMM est impliqué. L'imatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase qui cible principalement BCR-ABL, PDGFR et c-KIT, en est un exemple. En inhibant ces kinases, l'imatinib peut avoir un impact sur la signalisation en aval de RHAMM en inhibant son interaction avec la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK), une protéine de la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK). Le trametinib, un inhibiteur de la MEK, peut également empêcher l'activation de l'ERK dans la voie de la MAPK, ce qui conduit à l'inhibition indirecte de RHAMM. Les inhibiteurs peuvent également cibler la voie PI3K/mTOR, comme le Dactolisib, un double inhibiteur PI3K/mTOR, et la Rapamycine, un inhibiteur mTOR. Étant donné que RHAMM est impliqué dans la signalisation PI3K/mTOR, l'inhibition de cette voie peut entraîner l'inhibition indirecte de RHAMM. L'action de ces inhibiteurs entraîne une diminution de l'activité de RHAMM, dont on sait qu'elle est impliquée dans la signalisation PI3K/mTOR pour fonctionner.

Une autre façon d'inhiber RHAMM consiste à cibler l'exportation nucléaire des protéines, comme le Selinexor, un inhibiteur de l'exportine 1 (XPO1). L'inhibition de XPO1 permet de réduire l'exportation nucléaire de RHAMM et donc d'inhiber sa fonctionnalité. Cette méthode d'inhibition est basée sur le rôle de RHAMM dans la localisation cellulaire et sur le fait que sa fonction peut être régulée par sa localisation dans la cellule. Une autre classe d'inhibiteurs de RHAMM comprend les inhibiteurs de transcription tels que JQ1, un inhibiteur de BRD4. Enfin, il existe des inhibiteurs multikinases comme le sorafénib et le dasatinib, ainsi que le vénétoclax, un inhibiteur de la BCL-2. Le sorafénib cible notamment les kinases RAF et peut ainsi réduire l'activation de la voie MAPK, ce qui réduit indirectement l'activité du RHAMM. Le dasatinib cible les kinases de la famille BCR-ABL et SRC, interférant avec la signalisation en aval de RHAMM en inhibant son interaction avec ces kinases. Le vénétoclax peut influencer l'apoptose, un processus dans lequel RHAMM est impliqué, affectant ainsi indirectement l'activité de RHAMM.