RGS7 Activateurs

Les activateurs RGS7 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le vardénafil CAS 224785-90-4, le Rolipram CAS 61413-54-5 et le zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Les activateurs de RGS7 englobent un spectre de composés chimiques qui, par divers mécanismes, convergent pour améliorer l'activité fonctionnelle de RGS7, qui est cruciale dans la modulation de la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR). Étant donné la nature complexe de RGS7 et son rôle dans la régulation de la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR), l'ensemble des activateurs de RGS7 est une collection diversifiée de composés qui influencent principalement les cascades de seconds messagers intracellulaires. La forskoline, en stimulant directement l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc qui, par le biais de l'activation de la protéine kinase A (PKA), pourrait renforcer les fonctions de modulation des GPCR de RGS7. Ce phénomène est reflété par les actions de l'isoprotérénol, du vardénafil, du sildénafil et du Rolipram, qui agissent comme agonistes des RCPG ou inhibent les phosphodiestérases telles que la PDE5 et la PDE4, ce qui entraîne des niveaux élevés d'AMPc et l'activation de la PKA. La PKA, à son tour, est connue pour phosphoryler une pléthore de substrats cellulaires, y compris des protéines associées aux RCPG, ce qui pourrait augmenter les effets régulateurs de RGS7 sur la désensibilisation des RCPG et la transduction du signal.

Le thème de l'inhibition des phosphodiestérases est également illustré par des composés tels que le zaprinast, l'anagrelide, le cilostamide, la trequinsine et la milrinone, qui ciblent spécifiquement la PDE5 et la PDE3, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. Leur action inhibitrice entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, potentialisant ainsi l'activité de RGS7. Dans le cas du Pindolol, avec son effet agoniste partiel sur les récepteurs bêta-adrénergiques, et de l'Iloprost, un analogue de la prostacycline activant son GPCR, il y a une augmentation nuancée des niveaux d'AMPc qui entraîne également une amélioration fonctionnelle de RGS7. Collectivement, ces activateurs de RGS7 fonctionnent en modulant l'axe de signalisation AMPc/PKA, qui est intrinsèquement lié à la régulation des voies GPCR, renforçant ainsi indirectement le rôle fonctionnel de RGS7 dans ces processus de signalisation cellulaire critiques.