RGS18 Activateurs

Les activateurs RGS18 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'IBMX CAS 28822-58-4, le zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 et l'Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Les activateurs RGS18 sont un ensemble de composés chimiques qui renforcent indirectement mais significativement l'activité fonctionnelle de RGS18 en ciblant diverses voies de signalisation et processus cellulaires. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, favorise indirectement la fonction d'accélération de la GTPase de RGS18 sur les RCPG, ce qui est crucial pour moduler les signaux en aval, généralement par le biais d'une phosphorylation médiée par la PKA. De même, la PMA active la PKC, qui phosphoryle ensuite une myriade de protéines, dont potentiellement RGS18, et cette modification peut changer l'interaction de RGS18 avec les sous-unités GPCR-Gα, ce qui favorise l'arrêt rapide de la signalisation des GPCR. L'IBMX et le sildénafil agissent tous deux en augmentant les niveaux de nucléotides cycliques, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la PKA et de la PKG, respectivement. La phosphorylation qui en résulte augmente la fonctionnalité de RGS18 dans son rôle de GAP pour les sous-unités Gα, ce qui permet d'affiner les réponses médiées par les RCPG. Le zaprinast suit une voie similaire à celle du sildénafil, en augmentant les niveaux de GMPc et en activant la PKG, ce qui peut renforcer l'interaction de RGS18 avec les sous-unités Gα, en amplifiant son activité GAP.

Y-27632, en entravant l'activité de ROCK, diminue potentiellement la phosphorylation inhibitrice de RGS18, maintenant son état actif et facilitant l'atténuation de la signalisation des RCPG. Inversement, le L-NAME diminue les effets régulateurs du NO sur la guanylyl cyclase, ce qui pourrait indirectement maintenir ou augmenter l'activité de RGS18 en réduisant la signalisation dépendante du GMPc. Le Rolipram et la Milrinone, en inhibant sélectivement la PDE4 et la PDE3 respectivement, augmentent les niveaux d'AMPc et activent la PKA, ce qui est susceptible de phosphoryler et donc de renforcer les actions régulatrices de RGS18 dans la signalisation des RCPG. L'inhibition de la PI3K par le LY294002 peut empêcher la phosphorylation de cibles qui influencent indirectement RGS18, ce qui pourrait renforcer son activité GAP. La vinpocétine, un inhibiteur de la PDE1, augmente l'AMPc et le GMPc dans les cellules neuronales et, par le biais de l'activation de la PKA et de la PKG, elle pourrait augmenter l'activité de RGS18 dans la modulation de la signalisation GPCR des neurotransmetteurs. Enfin, l'A23187 augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant potentiellement la CaMK, qui peut phosphoryler RGS18, renforçant son rôle dans les voies de signalisation des RCPG, ce qui en fait un régulateur crucial des réponses cellulaires médiées par les RCPG.