Les activateurs RFESD agissent par le biais de divers mécanismes cellulaires pour augmenter l'activité fonctionnelle de la protéine RFESD. Certains activateurs y parviennent en augmentant les niveaux intracellulaires de messagers secondaires tels que l'AMPc, qui activent à leur tour des protéines kinases telles que la PKA. Ces kinases peuvent phosphoryler la protéine RFESD, renforçant ainsi son activité. D'autres activateurs interagissent avec des récepteurs de la surface cellulaire pour initier des cascades de signalisation qui aboutissent à l'activation de kinases capables de phosphoryler le RFESD, augmentant ainsi son activité fonctionnelle. Certains activateurs agissent en modulant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui affecte l'activité des kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer le RFESD. En outre, l'inhibition des protéines tyrosine phosphatases par des activateurs spécifiques entraîne une augmentation nette de la phosphorylation des protéines, qui peut inclure le RFESD, ce qui renforce son activité.
Un sous-ensemble d'activateurs du RFESD influence les processus de désacétylation des protéines, affectant l'activité du RFESD par des voies médiées par les sirtuines. D'autres agissent en inhibant les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, ce qui entraîne une augmentation de l'état de phosphorylation des protéines, y compris du RFESD. Certains activateurs influencent indirectement l'activité du RFESD en modulant les voies de signalisation cellulaires telles que la voie Wnt, ce qui peut conduire à l'activation en aval du RFESD. Le stress oxydatif est un autre mécanisme par lequel les activateurs de RFESD peuvent fonctionner; la génération d'espèces réactives de l'oxygène peut déclencher des voies de signalisation qui aboutissent finalement à l'activation de RFESD.
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