RFC Activateurs

Les activateurs RFC courants comprennent, entre autres, l'ATP CAS 56-65-5, le chlorure de magnésium CAS 7786-30-3, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'olaparib CAS 763113-22-0 et le NU 7441 CAS 503468-95-9.

Les activateurs du RFC sont un groupe de produits chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle du RFC par le biais de diverses interactions moléculaires et voies de signalisation. Les activateurs tels que l'ATP et le MgCl2 participent directement au mécanisme du RFC, en fournissant de l'énergie et en stabilisant les cofacteurs, respectivement, pour que le RFC puisse exercer sa fonction de fixation sur l'ADN. De même, la présence de PCNA, de FEN1 et de RPA, bien qu'il ne s'agisse pas de produits chimiques à petites molécules, augmente considérablement la capacité du RFC à améliorer la processivité de l'ADN polymérase et à coordonner les processus de réplication et de réparation. Par ailleurs, les inhibiteurs à petites molécules comme la camptothécine et l'olaparib induisent des dommages à l'ADN qui nécessitent l'intervention du RFC, ce qui entraîne indirectement une augmentation de son activité. NU7441 et SCH900776 ciblent les voies de réparation de l'ADN, et VE-821 cible la kinase ATR qui, en cas d'inhibition, déplace la dépendance cellulaire vers les mécanismes de réparation médiés par le RFC.

L'inhibition d'enzymes et de voies de régulation clés permet également de renforcer l'activité du RFC. Par exemple, l'inhibition des kinases cycline-dépendantes par la roscovitine entraîne des retards dans le cycle cellulaire qui augmentent le besoin de réparation de l'ADN, où le RFC joue un rôle essentiel. L'inhibition par la geminine de l'autorisation de réplication crée de la même manière un environnement cellulaire qui accroît la dépendance à l'égard du RFC pour gérer le stress de réplication.