Inhibiteurs reticulocalbin-2

Les inhibiteurs courants de la réticulocalbine 2 comprennent, entre autres, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la génistéine CAS 446-72-0, la quercétine CAS 117-39-5, l'indole-3-carbinol CAS 700-06-1 et le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

Les inhibiteurs de la réticulocalbine-2 représentent une classe unique de composés chimiques qui interfèrent avec l'activité de la réticulocalbine-2, un membre des protéines EF-hand de liaison au calcium localisées dans la lumière du réticulum endoplasmique (RE). La réticulocalbine-2 (RCN2) joue un rôle important dans l'homéostasie du calcium au sein du RE et intervient dans divers processus tels que le repliement des protéines et la sécrétion. Ces inhibiteurs agissent en ciblant les domaines de liaison au calcium de la RCN2, empêchant la bonne coordination des ions calcium nécessaire à sa stabilité conformationnelle et à sa fonction. L'inhibition de la réticulocalbine-2 peut entraîner une perturbation des processus du RE dépendant du calcium, ce qui pourrait avoir un impact sur les systèmes de contrôle de la qualité des protéines au sein du RE, tels que la réponse aux protéines non pliées (UPR) et les voies de dégradation associées au RE (ERAD).Chimiquement, les inhibiteurs de la réticulocalbine-2 peuvent varier considérablement dans leur structure, en fonction de leur mécanisme d'interaction avec les domaines EF-hand. Certains inhibiteurs peuvent agir en chélatant directement les ions calcium, tandis que d'autres peuvent se lier de manière allostérique pour induire des changements de conformation qui empêchent la liaison du calcium. La spécificité de ces inhibiteurs pour RCN2 par rapport à d'autres protéines liant le calcium dans le RE est particulièrement intéressante, car la réticulocalbine-2 présente des similitudes structurelles avec d'autres membres de la famille CREC (Cab45, RCN, ER Ca2+-binding proteins of low molecular weight). Cela nécessite une conception moléculaire précise pour garantir une inhibition sélective. Dans les essais biochimiques, l'efficacité de ces inhibiteurs est généralement évaluée par leur impact sur le flux de calcium dans le RE, ainsi que par leur influence sur l'intégrité structurelle et la fonction de la réticulocalbine-2 dans le maintien de l'homéostasie du RE. En tant que domaine d'étude, l'inhibition de la réticulocalbine-2 offre de précieuses indications sur la régulation complexe des processus dépendant du calcium au sein de la voie de sécrétion des cellules.