reticulocalbin-2 Inibidores

Os inibidores comuns da reticulocalbina-2 incluem, entre outros, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a genisteína CAS 446-72-0, a quercetina CAS 117-39-5, o indole-3-carbinol CAS 700-06-1 e o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

Os inibidores da reticulocalbina-2 representam uma classe única de compostos químicos que interferem com a atividade da reticulocalbina-2, um membro das proteínas de ligação protéica ao cálcio EF-hand localizadas no lúmen do retículo endoplasmático (ER). A reticulocalbina-2 (RCN2) desempenha um papel importante na homeostase do cálcio no RE e está envolvida em vários processos, como a dobragem e a secreção de proteínas. Estes inibidores funcionam tendo como alvo os domínios de ligação ao cálcio da RCN2, impedindo a coordenação adequada dos iões de cálcio necessária para a sua estabilidade conformacional e função. A inibição da reticulocalbina-2 pode levar a uma perturbação dos processos do ER dependentes do cálcio, o que pode ter impacto nos sistemas de controlo da qualidade das proteínas no interior do ER, como as vias de resposta a proteínas não dobradas (UPR) e de degradação associada ao ER (ERAD).Quimicamente, os inibidores da reticulocalbina-2 podem variar muito na sua estrutura, dependendo do seu mecanismo de interação com os domínios EF-hand. Alguns inibidores podem atuar quelando diretamente os iões de cálcio, enquanto outros podem ligar-se de forma alostérica para induzir alterações conformacionais que prejudicam a ligação ao cálcio. A especificidade destes inibidores para o RCN2 em relação a outras proteínas de ligação protéica ao cálcio no ER é de particular interesse, uma vez que a reticulocalbina-2 partilha semelhanças estruturais com outros membros da família CREC (Cab45, RCN, ER Ca2+-binding proteins of low molecular weight). Isto exige uma conceção molecular precisa para garantir uma inibição selectiva. Em ensaios bioquímicos, a eficácia destes inibidores é normalmente avaliada através do seu impacto no fluxo de cálcio no interior do RE, bem como da sua influência na integridade estrutural e na função da reticulocalbina-2 na manutenção da homeostasia do RE. Como campo de estudo, a inibição da reticulocalbina-2 oferece informações valiosas sobre a complexa regulação dos processos dependentes do cálcio na via secretora das células.