Inhibiteurs Rer1

Les inhibiteurs de Rer1 les plus courants comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Monensine A CAS 17090-79-8, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Castanospermine CAS 79831-76-8 et la Swainsonine CAS 72741-87-8.

Les inhibiteurs chimiques de RER1 agissent par divers mécanismes pour perturber le rôle de la protéine dans le contrôle de la qualité des protéines membranaires intégrales et la récupération des protéines résidant dans le réticulum endoplasmique (RE). La Brefeldine A inhibe directement RER1 en démantelant la structure de l'appareil de Golgi, qui est cruciale pour le fonctionnement de RER1. La monensine modifie le pH à l'intérieur des compartiments du Golgi, ce qui affecte la capacité du RER1 à trier et à transporter les protéines. La tunicamycine inhibe la glycosylation liée à l'azote, un processus indirectement lié à RER1, ce qui entraîne une accumulation de glycoprotéines mal repliées et une augmentation du stress du RE qui peut surcharger la fonctionnalité de RER1. La castanospermine et la déoxynojirimycine ciblent les glucosidases I et II, enzymes essentielles au repliement des glycoprotéines. Leur inhibition augmente le stress du RE et peut dépasser la capacité de RER1 à maintenir le contrôle de la qualité des protéines, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. La swainsonine entrave la mannosidase II, ce qui affecte le traitement des N-glycanes dans le Golgi et risque de submerger le système de contrôle de la qualité de RER1 en raison de glycoprotéines mal repliées.

La kifunensine cible la mannosidase I dans le RE, créant un retard dans le système de contrôle de la qualité des protéines et inhibant indirectement le RER1. Le dérivé d'iminosucre N-(n-Nonyl)deoxynojirimycine inhibe également les glucosidases, entraînant une accumulation de glycoprotéines dépliées ou mal repliées, ce qui stresse le RE et le rôle de tri de RER1. Le nocodazole et la colchicine perturbent la dynamique des microtubules, essentielle au trafic intracellulaire, affectant indirectement la fonction de RER1 dans le tri et la récupération des protéines. La cytochalasine D agit sur la polymérisation de l'actine, cruciale pour le mouvement des vésicules, affectant potentiellement les processus de trafic associés à RER1. Enfin, Dynasore inhibe la GTPase dynamine, responsable de la séparation des vésicules des membranes, ce qui peut entraîner une réduction du trafic vésiculaire, inhibant indirectement la fonction de RER1 dans le tri des protéines entre le Golgi et le RE. Chacun de ces produits chimiques, en modifiant des mécanismes cellulaires spécifiques, peut entraver la fonction de RER1, soulignant son rôle central dans le contrôle de la qualité des protéines cellulaires et dans les voies de trafic.