Inhibiteurs RDH7

Les inhibiteurs courants de RDH7 comprennent, sans s'y limiter, le tout-trans rétinal CAS 116-31-4, le citral CAS 5392-40-5, le farnésol CAS 4602-84-0, le bisphénol A et le méthotrexate CAS 59-05-2.

Les inhibiteurs chimiques de la RDH7 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes biochimiques. Le rétinal, par exemple, agit comme un antagoniste compétitif en se liant au site de la RDH7 qui lie normalement le rétinol, substrat naturel de la RDH7. Cette liaison empêche RDH7 de convertir le rétinol en rétinaldéhyde, bloquant ainsi la fonction principale de l'enzyme. De même, le Citral forme une réaction avec le groupe alcool du rétinol, réduisant ainsi le pool de substrat disponible pour RDH7. Cette réaction modifie le rétinol de sorte qu'il ne peut être reconnu et traité par RDH7. Le farnésol, en s'intégrant dans les membranes cellulaires, peut influencer la fonction des enzymes membranaires comme la RDH7. Cette intégration perturbe l'activité normale de RDH7, entraînant une diminution de l'action enzymatique. Le bisphénol A s'associe également aux membranes cellulaires et peut perturber la fonction des enzymes associées aux membranes telles que la RDH7, entraînant une réduction de l'activité catalytique de l'enzyme.

En outre, le méthotrexate inhibe indirectement la RDH7 en interférant avec l'absorption cellulaire et le métabolisme du rétinol, limitant ainsi la disponibilité du substrat de l'enzyme. Le benzo[a]pyrène forme des adduits avec le rétinol, ce qui empêche la RDH7 d'accéder à son substrat et de le traiter. Les dérivés synthétiques du rétinol, tels que le 4-Hydroxyphényl rétinamide et les analogues comme l'isotrétinoïne et la trétinoïne, peuvent occuper le site actif de RDH7, ce qui empêche directement l'enzyme de métaboliser le rétinol. Le N-Ethylmaléimide peut modifier les résidus cystéine sur la RDH7, altérant potentiellement la structure et la fonction de l'enzyme, ce qui conduit à son inhibition. L'acide oléanolique modifie la fluidité et la perméabilité des membranes, ce qui peut affecter l'activité de la RDH7. Enfin, l'acide ellagique peut se lier à la RDH7, modifiant potentiellement sa structure ou bloquant directement son site actif, ce qui entraîne l'inhibition de la fonction de l'enzyme. Chacune de ces substances chimiques, par leurs interactions distinctes avec la RDH7 ou son substrat, peut effectivement inhiber l'activité enzymatique de la RDH7.