Inhibiteurs RBM47

Les inhibiteurs courants du RBM47 comprennent, entre autres, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, (+/-)-JQ1, Staurosporine CAS 62996-74-1, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Les inhibiteurs de RBM47 agissent par le biais d'une série de mécanismes qui affectent directement la protéine RBM47 ou influencent indirectement son expression, sa localisation ou sa stabilité. Par exemple, Nutlin-3 inhibe spécifiquement MDM2, entraînant une augmentation de p53 qui peut se lier à la région promotrice de RBM47 et réguler son expression à la baisse. Au niveau transcriptionnel, JQ1 empêche la liaison à la chromatine, réduisant ainsi la transcription du gène RBM47. La méthylation de l'ADN est un autre niveau de contrôle, la 5-Azacytidine modifiant le paysage de méthylation du gène RBM47, supprimant ainsi son expression. Dans le domaine des modifications post-traductionnelles, la staurosporine inhibe la kinase CDK9, affectant ainsi l'état de phosphorylation du RBM47 et sa stabilité.

Un autre groupe d'inhibiteurs affecte la localisation cellulaire et la distribution de RBM47. Par exemple, Y-27632 inhibe ROCK et, par extension, LIMK, ce qui affecte la localisation de RBM47 dans le cytoplasme en raison d'altérations de la dynamique de l'actine. Certains inhibiteurs agissent également au niveau de la synthèse et de la dégradation des protéines. Le cycloheximide inhibe le processus d'élongation de la traduction, ce qui modifie directement la synthèse de la protéine RBM47. En revanche, le MG132 bloque la dégradation protéasomique de RBM47 en inhibant la protéolyse médiée par l'ubiquitine. Ce paysage complexe de mécanismes de régulation offre de multiples possibilités de modulation spécifique de RBM47, de l'expression génétique à la stabilité de la protéine et à la localisation cellulaire.