Inhibiteurs RARβ

Les inhibiteurs RARβ courants comprennent, entre autres, le BMS 493 CAS 215030-90-3, le LE 135 CAS 155877-83-1, l'oxyde d'arsenic(III) CAS 1327-53-3, le méthotrexate CAS 59-05-2 et la 5-azacytidine CAS 320-67-2.

Le récepteur bêta de l'acide rétinoïque (RARβ) est une protéine réceptrice de l'hormone nucléaire qui joue un rôle essentiel dans la médiation des réponses cellulaires à l'acide rétinoïque, un dérivé de la vitamine A. RARβ fait partie de la famille des récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR), qui comprend RARα et RARγ, appartenant à la superfamille des récepteurs nucléaires connue pour sa fonction de facteurs de transcription activés par des ligands. Structurellement, RARβ comprend plusieurs domaines distincts, dont un domaine de liaison au ligand et un domaine de liaison à l'ADN. Le domaine de liaison au ligand facilite les interactions avec l'acide rétinoïque et les ligands apparentés, tandis que le domaine de liaison à l'ADN permet à RARβ de se lier spécifiquement aux éléments de réponse à l'acide rétinoïque (RARE) au sein de l'ADN. Lorsqu'il est activé par la liaison d'un ligand, RARβ subit des changements de conformation qui lui permettent de former des complexes avec des protéines corégulatrices et de se lier aux RARE dans les régions promotrices des gènes cibles, modulant ainsi l'expression des gènes. Ce mécanisme de régulation complexe orchestré par RARβ influence divers processus cellulaires tels que la différenciation cellulaire, le développement embryonnaire et l'homéostasie tissulaire.

Les inhibiteurs de RARβ constituent une classe chimique unique de composés conçus pour cibler et moduler sélectivement l'activité de RARβ. Ces inhibiteurs sont généralement de petites molécules ou des composés conçus pour interagir avec RARβ, perturbant ainsi sa capacité à lier l'acide rétinoïque ou des ligands similaires. En interférant avec la fonction de liaison du ligand du récepteur, les inhibiteurs de RARβ peuvent moduler efficacement son activité transcriptionnelle, ce qui entraîne des altérations dans les modèles d'expression génique et, par la suite, dans les réponses cellulaires.