RAO Activateurs

Les activateurs RAO courants comprennent, entre autres, le dabrafenib CAS 1195765-45-7, le trametinib CAS 871700-17-3, le cobimetinib CAS 934660-93-2, le selumetinib CAS 606143-52-6 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les activateurs de la RAO sont un groupe diversifié de composés qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle de la RAO, principalement par le biais de leurs interactions avec la voie de signalisation MAPK/ERK. Le sorafénib, le vémurafénib, le dabrafénib et le GDC-0879, en tant qu'inhibiteurs de kinases, exercent leur influence en ciblant diverses kinases, dont BRAF. L'inhibition de ces kinases entraîne une réduction de la signalisation ERK en aval, ce qui peut induire une augmentation compensatoire de l'activité de la RAO, en supposant que la RAO fasse partie de cette cascade de signalisation. Cette augmentation est une réponse cellulaire visant à maintenir l'homéostasie de la signalisation, soulignant le rôle potentiel de la RAO dans les voies de prolifération et de survie cellulaires. De même, LY3009120 et PLX8394, bien qu'ils inhibent principalement différentes kinases RAF, peuvent paradoxalement conduire à l'activation de la RAO dans certains contextes cellulaires, en particulier lorsque la signalisation RAF/MEK/ERK est dérégulée.

Les inhibiteurs de la MEK tels que le trametinib, le cobimetinib, le selumetinib (AZD6244), l'U0126 et le PD 0325901 contribuent également à l'activation de la RAO. Ces composés, en inhibant MEK1/2, diminuent la signalisation ERK en aval des kinases qui peuvent interagir avec la RAO. La boucle de rétroaction qui en résulte conduit à une activation accrue ou à une régulation à la hausse de la RAO en tant que réponse compensatoire. Ce mécanisme est essentiel pour que les cellules maintiennent des voies de signalisation critiques, en particulier lorsqu'elles sont confrontées à l'inhibition pharmacologique de nœuds de signalisation clés. Collectivement, ces activateurs de la RAO, par leurs effets ciblés sur des voies de signalisation cellulaires clés, facilitent l'amélioration des fonctions médiées par la RAO. Cette amélioration est cruciale pour le maintien de l'équilibre dynamique des réseaux de signalisation cellulaire, soulignant le rôle potentiel de la RAO dans l'homéostasie cellulaire et la survie en réponse à des perturbations de la signalisation externe.