Inhibiteurs Rab11-FIP2

Les inhibiteurs courants de Rab11-FIP2 comprennent, sans s'y limiter, la phalloïdine CAS 17466-45-4, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5 et NSC 23766 CAS 733767-34-5.

Les inhibiteurs chimiques de Rab11-FIP2 peuvent exercer leur effet par le biais de divers mécanismes principalement liés à la modulation du cytosquelette d'actine et aux processus de trafic des vésicules. La phalloïdine stabilise les filaments de F-actine, qui sont essentiels à la fonction de Rab11-FIP2 dans la régulation du mouvement des vésicules dépendant de l'actine. En stabilisant ces filaments, la phalloïdine peut inhiber le réarrangement dynamique du réseau d'actine nécessaire à Rab11-FIP2 pour faciliter le transport des vésicules. La latrunculine B, quant à elle, se lie aux monomères d'actine et empêche leur polymérisation, perturbant ainsi le cytosquelette d'actine qui est essentiel pour le transport des vésicules et les activités de trafic impliquant Rab11-FIP2. Y-27632 est un inhibiteur de ROCK qui réduit la contractilité et la tension de l'actomyosine, des processus importants pour les voies de trafic où Rab11-FIP2 est opérationnel. En inhibant ROCK, Y-27632 peut perturber la tension nécessaire à la motilité des vésicules associées à Rab11-FIP2.

SMIFH2, en tant qu'inhibiteur de la formine, empêche la formation de filaments d'actine, influençant ainsi la dynamique du cytosquelette nécessaire au rôle de Rab11-FIP2 dans le mouvement des vésicules. Cela peut conduire à une inhibition de Rab11-FIP2 en altérant l'assemblage correct des structures d'actine qui facilitent le trafic des vésicules. De même, le CK-636 inhibe le complexe Arp2/3, ce qui entraîne une réduction de la nucléation de l'actine et affecte donc la polymérisation de l'actine qui est essentielle à la fonction de Rab11-FIP2. La blebbistatine, qui inhibe l'activité de la myosine II, entrave la contractilité de l'actomyosine qui est nécessaire à la motilité des vésicules associées à Rab11-FIP2. ML141 et NSC23766 ciblent les petites GTPases telles que Cdc42 et Rac1, respectivement. L'inhibition de ces GTPases entraîne une modification de la dynamique du cytosquelette d'actine et des voies de trafic membranaire, inhibant ainsi les fonctions de Rab11-FIP2 liées à ces processus cellulaires. La Brefeldine A perturbe la fonction de la GTPase ARF et inhibe ainsi le trafic des golgi-vesicules, affectant les processus de transport des vésicules médiés par Rab11-FIP2. Dynasore inhibe l'activité de la dynamine GTPase, bloquant la scission des vésicules recouvertes de clathrine, qui constituent une étape cruciale de la voie d'endocytose dans laquelle Rab11-FIP2 fonctionne. SecinH3 modifie la signalisation de la GTPase ARF en inhibant les cytohésines, ce qui a un impact sur le trafic endosomal et les processus de recyclage dont Rab11-FIP2 fait partie. Enfin, Pitstop 2 bloque l'endocytose médiée par la clathrine en empêchant la formation de vésicules recouvertes de clathrine, affectant ainsi les voies de trafic vésiculaire exploitées par Rab11-FIP2.