Inhibiteurs PUS1

Les inhibiteurs courants de PUS1 comprennent, entre autres, le bleu de méthylène CAS 61-73-4, l'acide aurintricarboxylique CAS 4431-00-9, l'ellipticine CAS 519-23-3, l'actinomycine D CAS 50-76-0 et l'α-amanitine CAS 23109-05-9.

Les inhibiteurs chimiques de PUS1 comprennent une variété de composés qui interfèrent avec la capacité de la protéine à s'engager dans sa fonction essentielle de pseudouridylation de l'ARN. Le bleu de méthylène, par exemple, peut entraver l'activité de PUS1 en s'intercalant dans les molécules d'ARN, ce qui empêche la liaison correcte de PUS1 à ses substrats d'ARN. De même, l'ellipticine et la mitoxantrone peuvent entraver l'activité de PUS1 en s'insérant dans la structure de l'ARN, empêchant ainsi PUS1 d'accéder à l'ARN nécessaire à sa fonction. L'actinomycine D agit également en se liant aux acides nucléiques et pourrait inhiber de manière compétitive l'interaction de PUS1 avec ses substrats d'ARN. L'acide aurintricarboxylique est un autre inhibiteur qui peut empêcher les protéines de liaison à l'ARN telles que PUS1 de s'attacher à l'ARN, entravant ainsi les capacités de pseudouridylation de PUS1.

En outre, d'autres composés tels que l'α-Amanitine peuvent limiter indirectement l'activité de PUS1 en réduisant le pool d'ARN disponible pour la modification en raison de son effet inhibiteur sur l'ARN polymérase II. Le DRB (5,6-Dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole) a un effet similaire en diminuant la synthèse de l'ARN, ce qui peut entraîner une réduction de la fonction de PUS1. D'autres agents de liaison à l'ADN comme la distamycine et la netropsine, tout en interagissant principalement avec l'ADN, peuvent également affecter le traitement et la modification de l'ARN, ce qui conduit à une inhibition fonctionnelle indirecte de PUS1 en modifiant la disponibilité des substrats de l'ARN. L'échinomycine, par son action bisintercalaire, peut s'associer à l'ARN et potentiellement perturber l'activité de PUS1. En outre, la camptothécine, en inhibant l'ADN topoisomérase I, peut indirectement affecter la transcription et le traitement de l'ARN, ce qui peut entraîner une diminution de l'interaction de PUS1 avec ses substrats. La daunorubicine, avec sa capacité à s'intercaler dans les acides nucléiques, peut également inhiber l'accès de PUS1 à ses substrats d'ARN nécessaires, ce qui inhibe effectivement sa fonction de pseudo-uridylation.