Inhibiteurs Psmg2

Les inhibiteurs courants de Psmg2 comprennent, entre autres, l'oligomycine A CAS 579-13-5, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le cycloheximide CAS 66-81-9 et la tunicamycine CAS 11089-65-9.

Les inhibiteurs chimiques de Psmg2 peuvent entraver sa fonction par divers mécanismes qui perturbent différents processus cellulaires. L'oligomycine A cible l'ATP synthase mitochondriale, créant un état de déficit énergétique qui affecte finalement les protéines dépendantes de l'énergie telles que Psmg2. De même, des composés comme le bortézomib et le MG-132 inhibent la voie ubiquitine-protéasome, ce qui entraîne une accumulation de protéines nécessitant une dégradation. Cette accumulation peut dépasser les systèmes de contrôle de la qualité des protéines dans lesquels Psmg2 fonctionne, ce qui inhibe indirectement son activité. Le cycloheximide, quant à lui, inhibe la synthèse des protéines, réduisant ainsi le pool de nouvelles protéines qui nécessiteraient normalement les services de chaperonnage de Psmg2, réduisant ainsi sa charge fonctionnelle.

En outre, la tunicamycine inhibe la glycosylation liée à l'azote, ce qui peut affecter le repliement et la fonction des substrats sur lesquels Psmg2 devrait normalement agir. L'eeyarestatin I perturbe les voies de dégradation associées au RE, ce qui a également un impact sur les mécanismes de contrôle de la qualité des protéines impliquant Psmg2. La Withaferin A et l'Epoxomicine, deux inhibiteurs du protéasome, aboutissent à un résultat similaire à celui du Bortezomib et du MG-132 en empêchant la dégradation des protéines ubiquitinées, provoquant ainsi une accumulation qui entrave indirectement le rôle de Psmg2. En outre, la piperlongumine augmente les espèces réactives de l'oxygène dans les cellules, entraînant des conditions de stress oxydatif qui peuvent inhiber l'activité de Psmg2. La puromycine provoque une terminaison prématurée de la chaîne pendant la traduction des protéines, ce qui entraîne une diminution de la disponibilité des protéines naissantes sur lesquelles Psmg2 peut agir. Enfin, la lactacystine et le salubrinal inhibent respectivement le protéasome et la déphosphorylation de l'eIF2α, deux phénomènes qui entraînent une réduction de la synthèse des protéines ou une accumulation de protéines polyubiquitinées, ce qui inhibe encore davantage la fonction de Psmg2 au sein des systèmes de contrôle de la qualité des protéines de la cellule.