Psmg2阻害剤

一般的なPsmg2阻害剤には、オリゴマイシンA CAS 579-13-5、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z- Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、およびツニカマイシン CAS 11089-65-9。

Psmg2の化学的阻害剤は、さまざまな細胞プロセスを破壊するさまざまなメカニズムを通して、その機能を阻害することができる。オリゴマイシンAはミトコンドリアのATP合成酵素を標的とし、エネルギー欠乏状態を作り出し、最終的にPsmg2のようなエネルギー依存性タンパク質に影響を与える。同様に、ボルテゾミブやMG-132のような化合物は、ユビキチン・プロテアソーム経路を阻害し、分解を必要とするタンパク質の蓄積をもたらす。この蓄積は、Psmg2が機能するタンパク質の品質管理システムを圧倒し、間接的にその活性を阻害する可能性がある。一方、シクロヘキシミドはタンパク質合成を阻害するため、通常Psmg2のシャペロン機能を必要とする新しいタンパク質のプールを減少させ、機能的負荷を軽減する。

さらに、ツニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害し、Psmg2が通常作用する基質のフォールディングと機能に影響を与える。エヤレスタチンIは小胞体関連分解経路を破壊し、Psmg2が関与するタンパク質の品質管理機構にも影響を与える。プロテアソーム阻害剤であるウィザフェリンAとエポキソミシンは、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することにより、ボルテゾミブやMG-132と同様の結果をもたらし、Psmg2の役割を間接的に阻害する滞留を引き起こす。さらに、ピペロングミンは細胞内の活性酸素種を増加させ、Psmg2の活性を阻害する酸化ストレス状態に導く。ピューロマイシンは、タンパク質翻訳中の早期鎖終結を引き起こし、Psmg2が作用する新生タンパク質の利用可能性を低下させる。最後に、ラクタシスチンとサルブリナルは、それぞれプロテアソームとeIF2αの脱リン酸化を阻害し、タンパク質合成の減少やポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす。