Inhibiteurs PSMD11

Les inhibiteurs courants du PSMD11 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, l'ixazomib CAS 1072833-77-2 et l'oprozomib CAS 935888-69-0.

La classe chimique des inhibiteurs de PSMD11 comprend des composés qui inhibent le protéasome, une machine complexe de dégradation des protéines dans laquelle PSMD11 joue un rôle régulateur crucial. Le protéasome est responsable de la dégradation des protéines ubiquitinées, régulant ainsi divers processus cellulaires, notamment le cycle cellulaire, l'apoptose et la réparation de l'ADN. L'inhibition du protéasome peut indirectement affecter la fonction de PSMD11 en perturbant sa capacité à réguler la dégradation des protéines.

Les inhibiteurs de cette classe, tels que les aldéhydes peptidiques (comme le MG-132), les dérivés de l'acide boronique (comme le bortézomib, l'ixazomib et le delanzomib), les époxycétones (comme le carfilzomib et l'oprozomib), les β-lactones (comme le marizomib, la lactacystine et le salinosporamide A) et les lactones stéroïdiennes (comme la withaferine A), se lient aux sites catalytiques du protéasome et en inhibent l'activité. Cette liaison empêche le protéasome de remplir sa fonction de dégradation des protéines. Par conséquent, la fonction normale de la PSMD11, qui consiste à reconnaître et à déplier les protéines ubiquitinées, est compromise, car les protéines ne peuvent pas être transloquées dans la particule centrale 20S en vue de leur dégradation. Les inhibiteurs sont de structure et d'origine diverses, certains étant synthétiques, comme les dérivés de l'acide boronique, et d'autres étant des produits naturels, comme l'époxomicine et le salinosporamide A. Ils ont en commun d'interagir avec les sites actifs du protéasome, ce qui entraîne une accumulation de protéines ubiquitinées et une cascade d'effets au sein de la cellule en raison de l'interruption du renouvellement des protéines. Ces inhibiteurs ont joué un rôle crucial dans l'étude du rôle du protéasome dans les cellules et des fonctions spécifiques de ses composants régulateurs, notamment PSMD11