Inhibiteurs PSG2

Les inhibiteurs courants de la PSG2 comprennent, entre autres, l'acide palmitoléique CAS 373-49-9, le GW4869 CAS 6823-69-4, la manumycine A CAS 52665-74-4, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de la PSG2 agissent par divers mécanismes pour perturber la fonction de la protéine dans les processus cellulaires. L'acide palmitoléique, par exemple, s'incorpore dans les membranes cellulaires, modifiant la fluidité et, par conséquent, affectant les protéines associées à la membrane. Cette modification de la dynamique membranaire peut inhiber la PSG2 en entravant sa localisation et sa fonction au sein de la membrane. De même, le GW4869 agit en inhibant la sphingomyélinase neutre, réduisant ainsi la formation de céramide, un lipide qui influence les voies de signalisation cellulaire, y compris celles qui régulent l'activité de la PSG2. Cette perturbation peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de la PSG2 en entravant les voies qui dépendent de la signalisation du céramide.

Plus loin dans la cascade de signalisation, la manumycine A cible la farnésyltransférase, inhibant ainsi la modification post-traductionnelle des protéines qui participent aux processus de signalisation cellulaire régulant l'activité de la PSG2. L'inhibition à ce niveau empêche le bon fonctionnement de la PSG2 en raison de l'absence des modifications nécessaires. PD98059, LY294002, SB203580, U0126 et SP600125 ciblent tous des kinases spécifiques au sein des principales voies de signalisation telles que MAPK/ERK, PI3K/Akt, p38 MAPK et JNK. En inhibant ces kinases, ces produits chimiques perturbent les événements de phosphorylation qui sont essentiels à l'activation et à la régulation du PSG2, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. En outre, le chlorhydrate de W7 et l'A23187 interfèrent avec la signalisation calcique; le chlorhydrate de W7 en antagonisant la calmoduline et l'A23187 en déréglant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui entraîne l'inhibition de la PSG2, qui dépend de la signalisation calcique. Le bisindolylmaléimide I inhibe la protéine kinase C, qui est impliquée dans les voies de signalisation dont fait partie la PSG2, inhibant ainsi l'activité de la protéine. Enfin, Y-27632 inhibe la voie de signalisation Rho/ROCK, qui affecte la forme et la motilité des cellules, processus étroitement liés à la régulation de l'activité de la PSG2.